断続的な断食は免疫システムを若返らせる

Current Developments in Nutrition （第9巻、Suppl 2、2025年）の増刊号において、著者らは、断続的断食（IF）が骨髄細胞の発達を方向づけ、全身性炎症を軽減することで、加齢に伴う免疫力を向上させることを報告しています。本研究は、会議抄録NUTRITION 2025（No. 106019）として発表されています。

背景

なぜIGと免疫に関心が寄せられているのでしょうか？
加齢とともに、慢性的な「サイレント」炎症（インフラマージング）が発生します。インフラマージングとは、低レベルかつ無菌性で、複数の刺激（欠陥のある細胞片、微生物叢、過剰な栄養素）によって活性化される炎症です。これは、老化に伴う疾患のリスクや免疫応答の低下と関連しています。これはフランチェスキらの研究によって提唱され、現代のレビューによって定期的に更新されている基本的な枠組みです。

加齢とともに造血はどうなるのでしょうか？
造血幹細胞は「骨髄系偏向」へと移行します。つまり、骨髄系（単球／マクロファージ、好中球）の子孫が増加し、リンパ系は減少します。この「移行」は、炎症誘発性環境と加齢に特徴的なクローン再編成に関連しています。

マクロファージとオートファジーの役割。
マクロファージにおけるオートファジーは、マクロファージの分極と機能を制御する重要な因子の一つです。オートファジーの正常な機能は炎症を抑制し、炎症反応の「解消」を促進します。一方、オートファジーの欠陥は慢性炎症と組織損傷を助長します。これは、基礎研究とモデル研究の両方によって確認されています。

なぜ断続的断食（IF）なのか？
IFと関連プロトコル（時間制限食、隔日断食、断食模倣食）は、栄養シグナル伝達経路に影響を与え、結果としてオートファジーを活性化します。オートファジーは、それらの全身的効果の主なメカニズムの一つと考えられています。動物モデルおよび初期の臨床研究において、IF/FMDは炎症マーカーを減少させ、代謝を改善し、場合によっては免疫シグネチャーを若返らせることが示されました。

現在、ヒトにおいて何が分かっているのでしょうか？
免疫グロブリンHに関する要約レビューや「アンブレラ」メタアナリシスでは、個々のプロトコル／コホートにおいて、様々な健康アウトカム（体重、脂質、血糖値）へのベネフィットと、炎症マーカー（例：CRP、IL-6）の適度な低下が示されています。しかし、デザイン間の異質性は高く、詳細な免疫表現型（例：骨髄リプログラミング）の解析は限られており、新たな研究はこのギャップを埋めることを目指しています。

これは新しいアブストラクトとどのように整合するのでしょうか？
IGが全身の骨髄系を「再構成」し、マクロファージにおけるオートファジーの回復を通じて組織の炎症を軽減するというメッセージは、既存のメカニズムデータ（オートファジー ⇄ マクロファージの分極）やIGにおける炎症マーカーの減少に関する臨床観察と論理的に整合しています。新規性は、加齢に伴う免疫システムに焦点を当て、「IG → マクロファージにおけるオートファジー → 骨髄プールにおける抗炎症性シフト」という関連性が明示されている点にあります。

疑問はどこに残るのでしょうか？
正確なIGレジメン（ウィンドウ期間、介入期間）、さまざまな年齢/性別での再現性、併存疾患における忍容性、そして最も重要な、免疫結果に対する臨床的に重要な影響の規模。これらすべてには、完全版の詳細な出版物と、免疫表現型解析（単一細胞トランスクリプトーム、食細胞機能、補体系など）を含むRCTが必要です。

彼らは何をしましたか?

著者ら（Hanら、テキサスA&M大学）は、老化生物の免疫系に対するIGの効果を、骨髄系（主にマクロファージ）と「炎症性背景」（インフラメージング）のマーカーに焦点を当てて研究した。要約によると、IGは骨髄系細胞の分化と「リプログラミング」を制御し、全身性炎症の減少を伴う。

メカニズム（要約による）

重要な観察結果は、IGを背景としたマクロファージにおけるオートファジーの活性化です。著者らによると、これは加齢に伴うオートファジーを「救済」し、マクロファージの炎症誘発性活性化を抑制し、組織レベルおよび全身レベルで抗炎症効果をもたらします。

なぜこれが重要なのでしょうか?

加齢とともに免疫は「骨髄系偏向」へと移行し、慢性無菌性炎症のレベルが上昇することで、ワクチンへの反応が弱まり、感染症や老化に伴う疾患のリスクが高まります。もしIGが実際に自然免疫機能のバランスを変化させ、炎症を軽減するのであれば、中高年者の免疫機能の健康を維持するための、薬物療法に頼らない現実的なアプローチとなる可能性があります。これらの知見は、食事制限や「断食模倣型食事法」の有効性に関する増加傾向にある研究結果と一致しており、これらの研究では炎症マーカーの減少、リンパ球／骨髄球系細胞比の変化、さらには生物学的年齢の低下を示す兆候が示されています。

まだ不明なこと

これは全文論文ではなく、短い要約であるため、IGの正確なモード、期間、デザイン、サンプル数、効果の統計など、方法論の詳細がすべて含まれているわけではありません。結果の規模と再現性を確認するために、全文論文の出版を待っています。

実用的な意味（留保付き）

• インターバルダイエットは、様々なプロトコル（時間制限食、隔日断食など）を包括する「傘」のような存在です。実際には、まずは緩やかな食事制限（例えば、12～14時間の断食）から始め、徐々に慣れていくのが良いでしょう。特に50歳以上の方は注意が必要です。慢性疾患をお持ちの方や薬を服用されている方は、食事内容の変更について医師にご相談ください。糖尿病（低血糖）、妊娠、摂食障害の方は注意が必要です。
• IF のポイントは「カロリー罰」ではなく、代謝の「切り替え」と回復期間です。レビューでは、禁欲と再摂食のサイクルが免疫細胞のシグナル伝達経路とオートファジーに影響を及ぼすことが示されています。

結論

この新たな要約は、断続的な断食がマクロファージのオートファジー活性化などを通じて、炎症を「鎮静」し、加齢に伴う自然免疫を調節するというエビデンスに新たな関連性を加えています。この効果がどれほど大きく持続的であるかを示す完全な論文と独立した再現試験が近日中に発表される予定です。

出典：断続的な断食は、全身性骨髄系と組織炎症の再プログラム化によって老化免疫力を向上させる（Current Developments in Nutrition、Suppl 2、2025年5月）、号別ページ、および文脈レビュー。DOI : 10.1016/j.cdnut.2025.106019