出生前検査が母親のがんリスクの発見に役立つ

BRCA1 遺伝子の有害な変異は、生涯にわたって乳がん、卵巣がん、膵臓がんを発症するリスクを大幅に高めますが、ほとんどの人は自分がその変異を持っていることに気づいていません。

アメリカ産科婦人科学会誌に掲載された新たな研究で、ワイル・コーネル・メディシン、コロンビア大学アーヴィング医療センター（CUIMC）、ニューヨーク・プレスビテリアン病院の研究者らは、BRCA1遺伝子検査を保因者出生前スクリーニングに組み込むことの実現可能性を検討した。研究者らは、このアプローチは費用対効果が高いだけでなく、がん検診やその他の予防戦略で命を救える可能性のある時期に、リスクの高い人々を特定できることを明らかにした。

検査を受ける母親にとって重要なポイント

BRCA1遺伝子変異を受け継いだ人には、強化スクリーニングや手術など、がんリスクを低減するための選択肢がいくつかあります。しかし、多くの患者は、がんと診断された後に初めてBRCA1遺伝子変異保有者であることに気づきます。課題の一つは、遺伝子検査の効果が最も高まる時期を見極めることです。妊娠と産科ケアは、がんを発症する前に患者をスクリーニングし、特定するための絶好の機会となる可能性があります。

「多くの患者は子供の頃に小児科医に診てもらいますが、若い成人になると、次に診てもらう医師は妊娠した時の産婦人科医になるかもしれません」と、ハーバート・アービング総合がんセンター（HICCC）のメンバーであり、コロンビア大学アービング医療センター（CUIMC）の産婦人科准教授で、論文の筆頭著者であるシャヤン・ディウン医師は述べています。

「出生前キャリアスクリーニングには、胎児や妊娠に影響を与える変異を特定するために主に行われる遺伝子検査が含まれますが、母親を検査するための都合の良い時期も提供します。」

モデル研究により産科ケアにおけるBRCA1検査の費用対効果が実証される

本研究では、米国においてBRCA1遺伝子検査が出生前キャリアスクリーニングに追加されていた場合、検査を受けていた可能性のある1,429,074人の妊娠患者からなる仮想コホートの臨床経過をモデル化しました。この患者数は、妊娠患者の39%が拡張キャリアスクリーニングを受けていることを示す先行研究に基づいて設定されました。

このモデルは、米国における出生前キャリア検査の平均年齢に基づいて、患者を33歳から開始し、80歳まで追跡し、出生前キャリア検査中のBRCA1検査の費用対効果という主要結果、およびBRCA1変異陽性、がん症例、がんによる死亡、直接的な医療費などの副次的結果を追跡しました。

研究チームは、BRCA1検査を追加することで、3,716人のBRCA1陽性患者が新たに特定され、乳がんおよび卵巣がんの発症1,394件、死亡1,084件が予防されたことを明らかにしました。BRCA1検査を追加しない場合と比較して、出生前キャリアスクリーニングにBRCA1検査を追加することは費用対効果が高く、質調整生存年（QAL）増加あたり86,001ドルの増分費用対効果比が得られました。

「がんの遺伝学について宿命論的な考え方をする人は多く、遺伝的にがんを発症するリスクや素因があると知るだけで、必ずがんになり死亡する兆候だと信じている」と、コーネル大学ウェイル校医学部遺伝学・個別化がん予防プログラムの共同責任者で産婦人科准教授のメリッサ・フレイ博士は述べた。

「がん遺伝学を用いて、生涯にわたるがん発症リスクを理解することは、その人のリスクを増加させるものではなく、むしろ、がんを予防し、命を救うために必要なツールを医療従事者に提供するということを理解することが重要です」と、論文の上席著者であり、ニューヨーク・プレスビテリアン／ワイル・コーネル医療センターの婦人科腫瘍医でもあるフレイ博士は述べた。

BRCA1を超えた拡大

研究者らはBRCA1のみを対象としているものの、出生前スクリーニングにおいてBRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2といった他の遺伝性がん遺伝子も検査対象に加えることで、保因者に対する費用対効果が高まる可能性があると考えている。ディウン医師によると、コロンビア大学の婦人科腫瘍クリニックで患者に提供される典型的な検査では、70以上の遺伝子の変異が検査対象となっている。

「遺伝子治療企業にとって、遺伝子を追加してもコストの増加は最小限です」と、ニューヨーク・プレスビテリアン／コロンビア大学アービング医療センターの婦人科腫瘍医でもあるディウン博士は述べています。「これらの遺伝子をすべて統合すれば、さらに大きなメリットが得られると期待しています。他の遺伝子変異を持つ人を特定し、他のがんの発症を予防できる可能性があります。」

現在、市販されている出生前キャリアスクリーニングパネルには、BRCA1遺伝子やその他の遺伝性乳がん・卵巣がん遺伝子は含まれていません。ディウン博士とフレイ博士は、妊娠中または妊娠を計画している女性向けの製品にこれらの遺伝子を含めることについて、遺伝子関連企業と協議を進めています。

研究者らはその後、実現可能性を実証し、このプロセスについて患者と医師の両方からフィードバックを集めるための前向き臨床試験を開始したいと考えている。