出生前検査は母親のがんリスクの特定に役立つ

有害なBRCA1遺伝子変異は、乳がん、卵巣がん、乳がんを発症する生涯リスクを大幅に高める。膵臓がんは遺伝性ですが、ほとんどの人は自分が保因者であることを知りません。

「アメリカ産科婦人科学会誌」に掲載された新しい研究で、コーネル大学ワイル校、コロンビア大学アーヴィング医療センター (CUIMC)、ニューヨーク・プレスビテリアン病院の科学者らは、保因者の出生前スクリーニングに BRCA1 検査を含める可能性を検討しました。研究者らは、このアプローチは費用対効果が高いだけでなく、がんスクリーニングやその他の予防戦略で命を救える可能性がある時期に、リスクの高い人々を特定できることを発見しました。

母親の検査に関する重要なポイント

BRCA1 遺伝子の変異を受け継いだ人には、強化スクリーニングや手術など、がんのリスクを減らすための選択肢がいくつかあります。しかし、ほとんどの患者は、がんと診断された後で初めて、自分が BRCA1 保因者であることを知ります。課題の 1 つは、遺伝子検査が最も効果を発揮する時期を見つけることです。妊娠と産科ケアは、がんを発症する前に患者を検査して特定する特別な機会となる可能性があります。

「多くの患者は子供の頃に小児科医に診てもらいますが、若い成人になると、次に診てもらうのは妊娠した時の産婦人科医になるかもしれません」と、ハーバート・アーヴィング総合がんセンター（HICCC）のメンバーであり、コロンビア大学アーヴィング医療センター（CUIMC）の産婦人科助教授で、この論文の筆頭著者でもあるシャヤン・ディウン博士は述べています。

「出生前キャリアスクリーニングには遺伝子検査が含まれます。これは主に胎児や妊娠に影響を与える変異を特定するために行われますが、母親を検査する絶好の機会でもあります。」

シミュレーション研究により、産科ケア中の BRCA1 検査の費用対効果が実証

この研究では、出生前キャリアスクリーニングに BRCA1 検査が追加されていた場合に米国で BRCA1 検査を受けたであろう 1,429,074 人の妊娠患者の架空のコホートの臨床経過をシミュレーションしました。この患者数は、妊娠患者の 39% が強化キャリア スクリーニングを受けていることを示す 以前の研究 に基づいて選択されました。

このモデルは、米国におけるキャリア出生前スクリーニングの平均年齢に基づいて 33 歳の患者から開始し、キャリア出生前スクリーニングでの BRCA1 検査の費用対効果という主要結果と、BRCA1 変異の陽性結果、がん発生率、がんによる死亡、直接的な医療費などの副次的結果を追跡しながら、80 歳まで追跡しました。

研究チームは、BRCA1 検査を追加することで、さらに 3,716 人の BRCA1 陽性患者が特定され、1,394 件の乳がんおよび卵巣がん、1,084 件の死亡が予防されたことを発見しました。 BRCA1 検査を行わない場合と比較して、出生前保因者スクリーニングに BRCA1 を追加すると費用対効果が高く、費用対効果比は質調整生存年あたり 86,001 ドル増加しました。

「がんの遺伝学について宿命論的な見方をする人は多く、遺伝的リスクやがん発症の感受性を認識するだけで、確実にがんにかかり、その病気で亡くなるという兆候だと考えています」と、ウェイル コーネル メディシンの遺伝学プログラムおよび個別化がん予防の共同ディレクターで産婦人科准教授のメリッサ フレイ博士は述べています。

「がんの遺伝学を使用して、生涯にわたるがん発症リスクを理解することは、その人のリスクを高めるものではなく、逆に、がんを予防して命を救うために必要なツールを医療専門家に提供するものであることを理解することが重要です」と、論文の主任著者であり、ニューヨーク プレスビテリアン/ウェイル コーネル メディカルの婦人科腫瘍医でもあるフレイ博士は述べています。センター。

BRCA1 以外の拡張

研究者らは BRCA1 のみを調べたが、キャリアの出生前スクリーニング中に BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2 などの他の遺伝性癌遺伝子を追加することも費用対効果が高い可能性があると考えている。ディウン博士は、コロンビア大学の婦人科腫瘍クリニックで患者に提供される一般的なパネルは、70 を超える遺伝子の変異を調べると指摘している。

「遺伝子企業にとって、遺伝子を追加してもコストの増加は最小限です」と、ニューヨーク・プレスビテリアン/コロンビア大学アービング医療センターの婦人科腫瘍医でもあるディウン博士は述べた。「これらすべての遺伝子が統合されれば、さらに大きなメリットが得られると期待しています。他の変異を持つ人々を特定し、他の種類のがんの発症を予防できる可能性があります。」

現在、市場に出回っている出生前キャリアスクリーニングパネルには、BRCA1 やその他の遺伝性乳がんおよび卵巣がん遺伝子は含まれていません。ディウン医師とフレイ医師は、妊娠している、または妊娠を計画している女性向けの製品にこれらの遺伝子を含めることについて遺伝子企業と協議中です。

研究者らは、その後、実現可能性を実証し、プロセスについて患者と医師の両方から意見を集めるための前向き臨床試験を開始することを望んでいます。