閉経前に卵巣を摘出すると脳の変性が促進される可能性

自然閉経前に両卵巣を摘出すると、高齢期における認知機能の低下と関連しています。しかし、脳のどのような病理学的変化がこれらの症状に寄与しているのかは依然として不明です。

「アルツハイマー病と認知症」誌に掲載された最近の研究では、さまざまな年齢層における閉経前両側卵巣摘出術（PBO）後の白質の完全性について調査しています。

PBO 後、卵巣で生成されるエストロゲン、プロゲステロン、テストステロンのレベルが大幅に減少し、同時にゴナドトロピンのレベルが上昇します。

女性は男性よりも白質磁気共鳴画像（MRI）における分数異方性（FA）値が高いことが知られていますが、これは遺伝的性別ではなく性ホルモンへの曝露に関連している可能性があります。また、女性は中年期以降、白質高信号（WMH）の体積が大きいことも知られています。

これまでの研究では、女性はPBO後に認知症や認知障害を発症するリスクが高まることが示されています。しかし、PBOによって引き起こされる脳の変化については十分に理解されておらず、これが今回の神経画像研究のきっかけとなりました。

研究参加者は全員、異なる年齢でPBOを受けた女性でした。具体的には、40歳未満でPBOを受けた女性は22人、40歳から45歳でPBOを受けた女性は43人、46歳から49歳でPBOを受けた女性は39人でした。

女性が 40 歳未満で PBO を受けた場合は、顕著な閉経が起こったとみなされ、40 歳から 45 歳の間に PBO を行った場合は、早期閉経が起こったとみなされました。

対照群には、50歳までにPBOを受けなかった907人の女性が含まれていました。対照群と比較して、PBO後のすべての女性は、馬エストロゲンによるエストロゲン補充療法（ERT）をより頻繁に、より長い期間使用しました。

PBOを受けた女性のほとんどは卵巣手術の適応がありませんでした。脳MRIスキャンを用いて、脳の各領域におけるFA、平均拡散係数（MD）、およびWMH容積を評価・比較しました。

対照群と比較して、40歳未満でPBOを受けた女性は、前放線冠、脳梁膝部、および上後頭葉白質のFAが低下していました。また、PBOを受けた女性は、放線冠、脳梁膝部、下前頭後頭束、後視床放線部、上側頭葉、および上後頭葉白質のMDが上昇していました。

ホルモン補充療法の使用を考慮しても、PBO グループとコントロール グループの結果には大きな差がありました。

45～49歳でPBOを受けた女性にも、同様の変化が見られましたが、それほど顕著ではありませんでした。一方、40～45歳でPBOを受けた女性では、このような変化は見られませんでした。

アポリポタンパク質ɛ4遺伝子（APOEɛ4）の存在は、白質喪失の独立した危険因子です。本研究では、APOEɛ4遺伝子による調整を行っても結果は変わりませんでした。同様に、心血管リスク因子、ホルモン補充療法の使用、妊娠、ホルモン避妊による調整を行っても結果に影響はありませんでした。

本研究は、40歳未満でPBOを経験した女性において、脳の複数の領域にわたって白質の完全性が低下していることを示唆しています。

これらの知見は、扁桃体、海馬、その他の脳白質領域の容積減少がアルツハイマー病（AD）よりも血管性認知症と関連していることを示した先行研究を裏付けています。側頭葉に観察された変化の一部も、ADと整合しています。

白質の完全性の低下は、エストロゲンではなくアンドロゲンの減少に関連している可能性がありますが、この点についてはさらなる検証が必要です。本研究の参加者に使用された馬以外の動物を用いたエストロゲン補充療法の効果を検討するには、より大規模なコホート研究が必要です。