アルツハイマー病治療試験：多額の投資が必要

臨床試験の 2 つの新しい分析により、アルツハイマー病治療への投資を増やす必要があることが浮き彫りになりました。

2024 年の 米国老年医学会 (AGS) 学術会議で、研究者らは国立老化研究所 (NIA) が 20 年にわたって資金提供したアルツハイマー病の臨床試験を評価しました。 ジャーナル「アルツハイマー病と認知症：トランスレーショナル リサーチと臨床介入」に掲載された別の分析では、現在行われているアルツハイマー病の薬の開発試験の包括的な概要が示されました。

NIA アルツハイマー病臨床試験

米国では連邦政府が後援するアルツハイマー病研究に年間 35 億ドルが費やされていますが、市場に出回っている疾患修飾薬は、レカメマブ (Leqembi) とアデュカヌマブ (Aduhelm、現在は製造中止) の 2 つだけです、と英国ケンブリッジ大学の MPhil 候補者 Kavya Shah 氏は AGS 会議で述べました。

Shah 氏は、過去 20 年間に ClinicalTrials.gov で行われた NIA 資金によるアルツハイマー病研究のレビュー結果を発表しました。この期間中、2016年の21世紀治療法法によってNIAへの資金提供が拡大され、非薬物治療に関する学術研究の量が増加し、その結果、新薬試験の数が増加しました。

「私たちは、米国におけるアルツハイマー病研究の主な資金源であるNIAが資金提供している臨床試験についてさらに詳しく知るためにこの研究を実施しました。連邦政府の資金をより効果的に配分して、効果的な治療法の探索を加速させる方法についての洞察を得ることが目的です。アルツハイマー病」と彼は言いました。

Shah氏と同僚は、2002年から2023年までにNIAが支援した292件の介入試験を特定しました。その大部分は、行動介入（41.8％）または薬物介入（31.5％）を研究していました。

NIAが後援する薬物試験の中で、最も一般的なターゲットはアミロイド（34.8％）、アセチルコリン以外の神経伝達物質（16.3％）、およびコリン作動性システム（8.7%）の薬剤化合物の約3分の1（37%）は新しいものでした。

「過去20年間のNIAアルツハイマー病試験のうち、薬理学的研究は3分の1未満であり、そのほとんどが初期段階の試験でした」とシャー氏は指摘しました。

「NIAの資金は21世紀治療法法などの連邦政府の取り組みを通じて増加しましたが、アルツハイマー病の新しい薬剤化合物を研究するNIA試験の数はそれに応じて増加していません」と彼は付け加えました。 「今後、アルツハイマー病の安全で効果的な治療法の探求をより効果的に推進できるように、NIA の投資戦略を評価することが重要になります。」

アルツハイマー病の医薬品ポートフォリオ

年次レビューでは、2024 年のアルツハイマー病治療パイプラインにおける試験、薬剤、新規化学物質の数は減少しましたが、再利用された薬剤の数は同程度になると報告されています。

ネバダ大学ラスベガス校の医学博士 Jeffrey Cummings 氏と共著者は、ジャーナル Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions に掲載された評価研究で、2024 年の治療パイプラインには 164 件の進行中の試験と 127 件の独自の治療法があり、2025 年と比較して約 10% 減少していると報告しました。 2023 年。

研究者らによると、2024 年のポートフォリオには 88 種類の新しい化合物が含まれており、前年から 13% 減少しています。全体として、2024 年のポートフォリオに含まれる 39 種類の治療薬は、2023 年と同様に、他の疾患に承認された薬剤を再利用したものです。

カミングス氏は、この減少の原因は連邦政府の資金不足とバイオ医薬品業界からの民間投資の減少にあるとしています。 「簡単に言えば、臨床試験の減少傾向に対抗するには、政府と製薬会社からのさらなる投資が必要です」と彼は述べた。

研究者らは、国際アルツハイマー病および関連認知症研究ポートフォリオ (IADRP) とその分類システムである共通アルツハイマー病および関連認知症研究オントロジー (CADRO) を通じて、ClinicalTrials.gov に登録された研究のデータを入手した。

2024 年には、アミロイドとタウの標的がパイプラインの全治療薬の 24% を占め、アミロイドが 16%、タウが 8% となった。全体として、ポートフォリオ内の薬剤の 19% が神経炎症を標的としています。

研究者らは、薬力学的併用、薬物動態学的併用、血液脳関門の浸透を改善することを目的とした併用療法を含む併用療法が 2024 年のポートフォリオに含まれていると指摘しました。

「ポートフォリオには、脳に非常に多様な影響を及ぼす薬剤が多数含まれています」とカミングス氏は述べました。

「がん治療と同様に、静脈内投与と副作用の慎重な監視を必要とする、より複雑な生物学的療法が登場すると想定しても間違いありません」と同氏は付け加えました。

2024年には、アルツハイマー病の第3相試験で32種類の薬剤を評価する研究が48件ありました。このうち、37%は疾患修飾小分子、28%は疾患修飾生物製剤、22%は神経精神薬、12%は認知機能向上剤でした。

第3相試験の治療法のうち、34%は神経伝達物質系を標的とし、22%はアミロイド関連プロセスを標的とし、12%はシナプス可塑性または神経保護を評価しました。代謝および生体エネルギー標的、炎症またはタンパク質恒常性に関する研究は、それぞれ6%を占めました。タウ、神経新生、成長因子、ホルモン、または概日リズムに関連するプロセスに焦点を当てたフェーズ III 研究は減少しました。

2024 年のポートフォリオには、81 種類の薬剤を評価するフェーズ II 研究 90 件と、25 種類の薬剤をテストするフェーズ I 研究 26 件も含まれていました。

「今年フェーズ II のデータを報告した 8 種類の薬剤はすべて抗炎症薬であり、研究に含まれるバイオマーカーにより、炎症の個々の側面の重要性を掘り下げることができます」と Cummings 氏は指摘しました。

実験薬をフェーズ I からフェーズ II に進めるには 10 年かかり、FDA の審査にはさらに 2 年近くかかると Cummings 氏は指摘しました。 「ほとんどの薬が効かないことはわかっていますが、すべてが効かないわけではありません」と彼は述べ、臨床試験で効かない薬でさえ「多くのことを教えてくれる」と付け加えた。