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臨床腫瘍学ジャーナル( Journal of Clinical Oncology)は、小児がんを克服して50歳以上まで生存した人々も、早期死亡、二次腫瘍、慢性疾患(特に心血管疾患)のリスクが高いことを明らかにした、大規模CCSSコホート研究の報告書を発表しました。晩期における問題の主な要因は、1970年代と80年代に使用された放射線治療に関連しています。同時に、精神面では、50歳までには生存者は同胞と変わらない状態になります。これは稀有な朗報です。
背景
- なぜ今重要なのか:治療の進歩により、小児がんの5年生存率は約85%に上昇し、生存者のコホートの高齢化も進んでいます。米国だけでも、2020年1月1日現在、0~19歳でがんを克服した人が約49万6000人います。これは、長らくデータが不足していた50歳以上の生存者が増えていることを意味します。
- 晩期障害について既に分かっていたこと。CCSSの古典的な研究でさえ、診断後約30年で成人生存者の70%以上が少なくとも1つの慢性疾患を患い、かなりの割合が重篤または生命を脅かす状態にあることが示されました。これは長期的な治療の「足跡」を形成します。
- 晩期死亡率の低下傾向。放射線療法の線量低減とレジメンの解毒により、1970年代から1990年代にかけての同等のコホートにおける5年生存者の晩期死亡率は著しく低下しました。しかし、特に放射線やアントラサイクリン系薬剤に曝露した人々においては、リスクが完全に消滅したわけではありません。
- 新たな臨床課題: コホートの高齢化に伴い、心血管系および代謝系の合併症、二次性腫瘍、脆弱性/サルコペニア症候群が顕著になり、50 歳を超えた時点では、すべて個別に記述した追跡調査の軌跡が必要になります。これらは、現在の CCSS 分析で取り上げられている質問です。
- サーベイランス基準は存在しますが、50歳以上の年齢層に適応させる必要があります。腫瘍専門医とセラピストは既に枠組みを有しています。それはCOG長期フォローアップガイドラインv6.0(2023年10月)です。このガイドラインでは、「治療経過」(放射線量、アントラサイクリン、移植など)に応じてスクリーニングを設定しています。しかし、50歳以上の年齢層に特化したデータはほとんどありませんでした。今回の研究ではこのギャップを埋め、スクリーニングを強化すべき分野(心臓検診、腫瘍スクリーニング、リスク因子の是正)を示唆しています。
- 最新のJCO報告書(2025年版)の特徴は、 50歳以上の生存者に焦点を当て、5年、10年、15年の死亡リスクと、がん死亡率については一般集団との比較、慢性疾患の負担については兄弟姉妹との比較を示していることです。この設計により、加齢の影響と治療の「負の影響」を切り離して考えることができます。
これは何の仕事ですか?
この研究は、米国の全国データベースである小児がん生存者研究(CCSS)(21歳未満でがんと診断された約4万人)からの報告です。著者らは50歳まで生存した患者を対象に、(1)新規がん診断の頻度(一般人口との比較)、(2)慢性疾患のリスク(兄弟姉妹との比較)について比較しました。
主な調査結果
- がんによる死亡リスクは5倍。50歳以上の小児がん生存者は、がんの既往歴のない同年代の人に比べて、がん関連の原因で死亡する可能性が約5倍高くなります。これは、早期治療の「長い影」を反映しています。
- 心臓は弱点です。55歳になると、多くの人が70歳の兄弟姉妹よりも心血管の健康状態が悪化します。心不全、不整脈、虚血発作が増え、脆弱性/サルコペニアが増加し、運動耐容能が低下します。
- 二次腫瘍は深刻な脅威です。新たながんの発生リスクは、特に放射線療法を受けた人において、数十年にわたって高いままです(そのメカニズムは長期的なDNA損傷と変異誘発です)。
- メンタルヘルス - 低下なし。人口レベルでは、50歳時点での生存者が不安やうつ病を訴える可能性は、兄弟姉妹と比べて高くありません。これは、回復力や蓄積された対処経験による影響である可能性があります。
なぜそうなのか:「古い」治療法の役割
解析対象となった患者のほとんどは1970年代から80年代に治療を受けており、当時は放射線負荷が高く、標的治療が中心で、免疫薬はまだ利用できませんでした。1990年代から2010年代にかけて、放射線療法の段階的な「脱毒性化」によって晩期死亡率は低下したものの、リスクが完全に排除されたわけではないことは既に知られています。したがって、今日の重要な課題は、生存者の年齢層における早期スクリーニングと予防です。
これは患者と医師にとって何を意味するのでしょうか?
- 個人に合わせた監視計画: 小児がん生存者は、担当医と相談して、一般的に認められている年齢よりも早い時期にマンモグラフィーや大腸内視鏡検査を受けるなどの積極的な検査や、定期的な心臓検査(心電図/エコー、脂質、血圧、血糖値)を受ける必要があります。
- 修正可能な要因に焦点を当てましょう。血圧、体重、血糖値のコントロール、禁煙、身体活動は非常に重要です。これらの要因は、生存者の心血管疾患の予後に大きな影響を与えます。
- 治療データの転送。放射線量、アントラサイクリン、移植などの履歴は、担当医が入手できる必要があります。個々のモニタリングの軌跡は、これに依存します。
制限
これは観察研究であり、一部の影響は過去の治療パターン(現在の治療法はより軽度)に関連している可能性があります。この結果は、類似の治療歴を持つ国々に最も関連しており、他の医療制度への一般化には注意が必要です。しかしながら、50歳を超えてもリスクが持続するという事実は、大規模かつ十分に特徴付けられたコホート研究によって裏付けられています。
出典: Journal of Clinical Oncology、2025年 — 小児がん生存者の50歳以降の健康転帰:小児がん生存者研究(CCSS)の報告書。この出版物には、臨床解説とスクリーニングの推奨事項を含むCity of Hopeのプレスリリースが添付されています。https ://doi.org/10.1200/JCO-25-00385