15年ぶりの線維筋痛症治療薬：FDAが就寝前に1日1回服用する舌下投与の「非オピオイド」薬を承認

米国食品医薬品局（FDA）は、舌下錠のシクロベンザプリン塩酸塩錠「Tonmya」を成人の線維筋痛症治療薬として承認しました。この適応症に対する新薬としては15年以上ぶりであり、このクラスで1日1回夜間投与される初の非オピオイド鎮痛剤です。この承認は、約1,000人の患者を対象とした2つの第3相試験に基づいています。これらの試験では、14週間の治療期間中、Tonmyaはプラセボと比較して日常的な疼痛を有意に軽減しました。臨床的に意義のある疼痛軽減（30%以上）を示した患者の割合も、Tonmyaの方が高かったです。安全性に関しては、第3相試験の統合データ（1,400人以上の患者）全体で最も多く報告された有害事象は、口のしびれ／不快感、異常な味覚、傾眠、口腔の灼熱感／疼痛、倦怠感、口渇、アフタ性潰瘍でした。承認は2025年8月15日から20日に受領され、専門ニュースプラットフォームによって確認されました。

なぜこれが重要なのでしょうか?

線維筋痛症は、疲労、睡眠障害、そして「脳の霧」を伴う慢性の「広範囲疼痛症候群」であり、米国では1,000万人以上が罹患しており、そのうち約80%が女性です。現在までにFDAが線維筋痛症の治療薬として承認しているのは、デュロキセチン、プレガバリン、そしてミルナシプラン（ミルナシプランは2009年に承認）の3種類のみです。そして多くの患者が、これらの治療薬の有効性と忍容性に限界があると報告しています。線維筋痛症における疼痛と疲労の根本原因の一つである非回復性睡眠を標的とした、新たなメカニズムに基づくアプローチと夜間服用を目的とした非オピオイド系薬剤の登場は、臨床診療に大きな変化をもたらします。

この薬はどのように効くのですか？

トンミアは、速やかな経粘膜吸収を特徴とするシクロベンザプリンの舌下錠で、1日1回就寝前に服用します。このアプローチは、「単なる鎮痛」ではなく、線維筋痛症における睡眠の正常化を目指しています。線維筋痛症では睡眠が浅く、「安眠できない」状態が続くことが多く、睡眠不足が疼痛、疲労、認知機能障害の悪化につながります。重要な研究（RESILIENT）では、この薬剤は疼痛を軽減しただけでなく、検証済みの質問票（PROMIS）における睡眠と疲労のスコアも改善しました。

臨床試験で判明したこと

2つのランダム化二重盲検第3相試験（RELIEF試験およびRESILIENT試験）において、約1,000名の患者が舌下投与のシクロベンザプリンまたはプラセボを14週間投与されました。結果：

• 主要目的（痛み）：プラセボと比較して、Tonmya では 14 週目までに平均毎日の痛みが大幅に軽減されました。効果は 1 週目から現れ始め、コース終了まで維持されました。
• 臨床的に意味のある反応: プラセボを投与された患者よりも、Tonmya 投与群で 30% 以上の疼痛軽減を達成した患者が多かった。
• 副次的評価項目: 睡眠の質、疲労の重症度、主観的睡眠評価の改善。統計的有意性が確認されました (P < 0.001)。
• 安全性：忍容性プロファイルは概ね良好であり、口腔内の局所作用と眠気が主に認められました。重篤な有害事象はまれであり、プラセボと同程度でした。

トンミヤが「古い」アプローチとどう違うのか

• 線維筋痛症の新しいクラス：これは、15年以上ぶりにこの適応症に承認された最初の薬剤です。以前は、「3つ」（デュロキセチン、プレガバリン、ミルナシプラン）でこのスペクトルをカバーしていましたが、すべての人に当てはまるわけではありませんでした。
• 睡眠をターゲットに: Tonmya は非回復睡眠を特にターゲットにしていますが、既存の選択肢は主に痛みの伝達/モノアミン経路を調整します。
• 舌下プラットフォーム：舌下経路では血流に素早くアクセスでき、夜間の投与量も少なくて済むため、「従来の」経口筋弛緩薬に比べて有効性と忍容性に影響する可能性があります。

誰に適しているか（そして何に注意すべきか）

• 睡眠に関する主な訴えを持つ患者の場合、夜間の覚醒、朝の「休息不足」、日中の疲労が主な症状である場合、新しい選択肢は「睡眠を改善して痛みを軽減する」戦略に論理的に適合します。
• 「古い」薬が効かなかったり、忍容性が悪かった人のために、非薬物療法（有酸素運動、CBT-Iなど）と組み合わせることができる、異なる焦点を持つ非オピオイド薬が登場しました。
• 副作用について知っておくことは重要です。口内の局所反応や眠気が起こる可能性があります。患者には副作用について警告し、就寝前の行動を調整する必要があります（薬を服用した後は運転しないなど）。

ここでの注意と未解決の質問はどこにあるのでしょうか?

• 「特効薬」ではありません。3つのフェーズ3試験のうち1つでは、痛みへの効果はより大きかったものの、統計的に有意ではありませんでした。線維筋痛症の多くの鎮痛剤と同様に、反応のばらつきが大きいためです。「実世界」のデータが必要です。
• アルゴリズムにおける位置づけ：Tonmyaが睡眠障害患者の第一選択薬となるのか、それとも「追加治療」となるのかはまだ不明です。完全な使用説明書と最新の臨床推奨事項が発表されることを期待しています。
• 提供開始時期: メディア報道によると、市場投入は2025年第4四半期に予定されており、価格や保険の詳細は発売が近づくにつれて明らかになる予定。

これによって医師と患者に今何が変わるのでしょうか?

• 治療目標を再設定します。睡眠を二次的な症状としてではなく、線維筋痛症の中心的目標として評価し、治療します。
• 組み合わせについて話し合います: Tonmya + 非薬物療法 (有酸素運動、CBT、睡眠衛生)、部分的に効果があった場合は「古い」薬も併用する可能性があります。
• 現実的な期待を設定してください。効果は 4 ～ 8 週間後に評価され、最終的な目標は症状の「完全な消失」ではなく、痛みの軽減と日中の機能の改善です。

背景: 承認された治療法のクイックリファレンス

• FDAの承認歴：プレガバリン（2007年）、デュロキセチン（2008年）、ミルナシプラン（2009年）。今回、トンミア（シクロベンザプリンSL、2025年）が承認リストに追加されました。
• 適応外使用が頻繁に行われてきたもの：睡眠と疼痛管理のために、夜間に低用量の三環系抗うつ薬／シクロベンザプリンを投与することがしばしば行われてきましたが、「線維筋痛症への適応」という承認は取得していませんでした。この新しい処方は、この投与方法を夜間用薬剤として承認されたものとして実質的に正当化します。