妊娠中のAFP検査：実施方法と結果

α-フェトプロテインは胎児によって合成され、少量が母体血流中に放出されるタンパク質です。妊娠中期には、母体血清中のAFP濃度を測定することで、主に二分脊椎や無脳症といった開放性神経管閉鎖障害のスクリーニングが行われます。重要な指標は、妊娠週数（MoM）です。これにより、週数間や異なる検査方法間で結果を比較することができます。[1]

AFPスクリーニングでは診断は確定しませんが、欠陥の可能性は高まり、次のステップを示唆します。結果が陽性の場合、標的超音波検査による確認が必要であり、適応があれば羊水検査でAFPとアセチルコリンエステラーゼを測定します。妊娠週数、リスクレベル、画像の質に基づいて決定されます。[2]

現在のガイドラインでは、染色体異常がなくても構造的欠陥が存在する可能性があるため、すべての妊婦に妊娠中期に胎児の解剖学的超音波検査を受けることを推奨しています。AFPを用いた生化学スクリーニングは、高品質の超音波検査を補完するものですが、代替するものではありません。[3]

AFP 検査はいつ受けるべきですか? また、どのように実施しますか?

母体AFPスクリーニングの最適な時期は16～18週です。15.0週から20.9週の間で検査を実施することも可能ですが、最適な時期から離れるほど感度は低下します。正確な検査結果の解釈には、採血の正確な日付が必要です。[4]

検査前に特別な準備は通常必要ありません。採血は静脈から行います。重要なのは、質問票に正確に記入し、MoMの計算に影響を与える特性（体重、民族、喫煙、妊娠前の糖尿病、多胎妊娠など）を明記することです。記入漏れがあると、偽陽性率が増加します。[5]

AFPは、開放性神経管閉鎖障害のスクリーニングに単独で用いられるほか、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、非抱合型エストリオール、インヒビンAと併用して妊娠後期の染色体異常リスクを評価する4項目検査の一部としても用いられます。しかしながら、MoMとして表されるAFPは、神経管閉鎖障害を評価するための決定的な検査法として依然として用いられています。[6]

表1. AFP研究の時期と組織

パラメータ	推奨事項
最適な時間	16～18週間
許容間隔	15.0～20.9週
生体材料	母体静脈血
何を示さなければならないか	妊娠週数、体重、民族、喫煙、妊娠前糖尿病、胎児数
臨床ガイドラインと検査基準に基づく。 [7]

AFPは第2期に何を示しますか?

母体のAFP値の上昇は、開放性神経管閉鎖不全と関連しています。この検査は、無脳症と開放性二分脊椎の検出に最も効果的であり、これらの疾患ではAFP値が妊娠週数の中央値を大幅に上回ることがよくあります。感度は15週から18週の間に最も高くなります。[8]

AFPスクリーニングは、羊水や母体血液へのタンパク質漏出を引き起こす他の胎児異常の検出にも役立ちます。これらの異常には、前腹壁の異常やいくつかの稀な疾患が含まれます。これらの異常所見は、解剖学的構造と治療戦略を明確にするために、標的超音波検査によって診断する必要があります。[9]

AFP値の低下は、21トリソミーの第2トリメスターリスクプロファイルの構成要素であり、4重検査の一部として用いられます。この場合、異数性のリスクはAFP値のみではなく、複数のマーカーの組み合わせを用いて評価されます。その後の対応は、臨床評価、超音波検査、そして必要に応じて胎児DNAの非侵襲的出生前検査を総合的に判断した上で決定されます。[10]

この方法には限界があることを理解することが重要です。母体血中のAFPは、閉鎖型脊髄欠損症の検出を目的としたものではありません。必要に応じて、高精度超音波検査と羊水検査を行い、欠損症の種類を鑑別し、診断を確定します。[11]

表2. AFP変化の生物学的意味

AFPの変化	胎児に考えられる原因
著しく上昇	開放性神経管閉鎖障害、無脳症
中等度上昇	胎盤疾患の一部である前腹壁の欠損
降格	妊娠中期における21トリソミーのリスクプロファイルへの寄与
レビューと実験室基準によると。 [12]

結果の読み方：閾値、MoM、特殊なケース

結果は妊娠週数（MoM）で解釈されます。ほとんどのプログラムでは、単胎妊娠における開放性神経管閉鎖不全のスクリーニング陽性閾値は2.0～2.5 MoMです。双胎妊娠の場合は、AFPが生理的に上昇するため、閾値はより高くなります。具体的な閾値は検査室によって決定されます。[13]

単胎妊娠の場合、開放性神経管閉鎖不全のリスク基準として250人に1人以上、AFP絶対閾値として月経前値2.5日以上が用いられることが多い。妊娠前糖尿病患者や双胎妊娠の場合は、調整を考慮して他の閾値が用いられる場合がある。これらのガイドラインは、偽陽性率を安定させるために必要である。[14]

AFP値は妊娠週数に応じて1週間あたり約10～15%変動するため、妊娠週数に関する誤差は月齢計算に誤差をもたらすことを覚えておくことが重要です。妊娠週数を超音波検査で確認することで、偽陽性結果が減り、解釈の精度が向上します。[15]

妊娠中期にAFPが減少した場合、これは神経管閉鎖障害の問題ではなく、むしろ21トリソミーの4重リスクプロファイルの要素です。4重テストでリスクが上昇した場合は、非侵襲的出生前検査や侵襲的診断を含む、明確な戦略について話し合う必要があります。[16]

表3. よく使われる解釈閾値

状況	開放性神経管欠損症のスクリーニングで「陽性」と判定される基準
単胎妊娠	リスクは250人に1人以上、AFPは月間2.5人以上
双子妊娠	AFP 閾値はより高く、通常は 4.5～5.0 MoM 程度で、検査室によって決定されます。
妊娠前の糖尿病	検査室のガイドラインに従って、より低いリスク閾値または MoM が使用される場合があります。
クワッドテストと21トリソミーのリスク	AFPの減少はリスク計算に含まれており、その決定は一連のマーカーに基づいて行われる。
実験室の指示とガイドラインに従って。 [17]

AFPとMoMの計算に影響する要因

母体体重は、より広い分布容積内での希釈効果により、マーカー濃度に影響を与えます。体重調整を行わないと、MoMが歪んで誤報率が上昇します。そのため、体重調整は検査アルゴリズムの標準となっています。[18]

民族、喫煙、妊娠前糖尿病、多胎妊娠はAFPの分布を変化させるため、月平均日数を計算する際に考慮されます。現在のモデルでは、これらの要因の影響を調整するために、検証済みの補正係数が用いられています。[19]

採血当日の妊娠週数を正確に判定することは非常に重要です。1～2週間の誤差は、予想される中央値を大きく変動させ、正常結果が偽陽性となってしまう可能性があります。早期の超音波検査で妊娠週数を明確にすることで、解釈の精度が大幅に向上します。[20]

各検査室は、それぞれの方法論に基づき、週ごとの中央値と閾値を独自に維持しています。これにより、目標とする偽陽性率を維持しながら、一貫したスクリーニング性能を確保しています。検査結果を検査室間で転送する際には、方法論の違いを考慮する必要があります。[21]

表4. 前月比を計算する際に調整される内容とその理由

要素	AFPへの影響	なぜ改正が必要なのでしょうか?
体重	重症患者では集中力が低下する	希釈効果を排除する
民族	基本レベルの違い	結果の比較可能性
喫煙	マーカーの体系的な変化	リスクバイアスを軽減する
双子妊娠	AFP値の上昇	その他の解釈の閾値
妊娠前の糖尿病	分布の変更	多くのプログラムにおける特別な閾値
臨床化学および検査基準による。 [22]

AFP値が上昇した場合の対処法

ステップ1. 妊娠週数と質問票のパラメータを確認する。妊娠週数に差異がある場合は、超音波検査で妊娠週数を確認した後、リスクを再計算する。このステップだけでも、結果の解釈が変わる可能性がある。[23]

ステップ2. 胎児の解剖学的構造、頭蓋骨、脊椎を対象とした超音波検査を実施し、前腹壁と胎盤を評価します。超音波検査が正常で技術的に完了している場合、AFPの個人リスクは下方修正されます。[24]

ステップ3. リスクが依然として高く、超音波検査でも説得力のある所見がない場合は、羊水中のAFPとアセチルコリンエステラーゼを測定する羊水穿刺を検討します。羊水検査と超音波検査のパラメータの組み合わせは診断的価値があります。[25]

ステップ4. 異常が確認されない場合、原因不明の高AFP血症は胎盤合併症、発育不全、妊娠中毒症、早産と関連しているため、妊娠は高リスク群に分類されます。個別のモニタリング計画が必要です。[26]

表5. AFPの上昇：鑑別診断と処置

考えられる原因	アクションの例
開放性神経管欠損症	標的超音波検査、適応に応じた羊水穿刺
前腹壁の欠損	超音波検査による確認、出産方法に関する相談
日付の誤り	期限の明確化後の前月比再計算
多胎妊娠	閾値の見直し、各果実の評価
胎盤障害	成長と妊娠中毒症の兆候の強化モニタリング計画
統合された臨床情報源によると。 [27]

AFP値が低く、クワッドテスト

妊娠中期には、AFPの減少は21トリソミーのリスク増加を示す指標の一つです。4重プロファイルでは、通常、非抱合型エストリオールの減少、ヒト絨毛性ゴナドトロピンおよびインヒビンAの増加と組み合わされます。その後の戦略の決定は、単一の指標ではなく、総合的なリスクに基づいて行われます。[28]

妊娠第1期に高品質な異数性スクリーニングまたは非侵襲的出生前cFDN検査を既に実施している場合は、第2期に神経管閉鎖不全のスクリーニングとしてAFP単独検査を実施することが適切である可能性があります。これにより、神経管閉鎖不全に焦点を当てた診断が可能になります。[29]

表6. 21トリソミーのリスクに関するクワッドプロファイル

マーカー	典型的な変化の方向
AFP	中央値以下
非抱合エストリオール	中央値以下
ヒト絨毛性ゴナドトロピン	中央値以上
インヒビンA	中央値以上
第2学期のレビューとクワッドテストの指示に基づいています。 [30]

スクリーニングの有効性と限界

最近の報告によると、母体AFP検査による開放性神経管閉鎖不全の検出感度は通常65～80%程度で、無脳症ではさらに高く、開放性二分脊椎ではやや低くなります。妊娠15～18週で採血すると、最大の感度が得られます。[31]

閾値を下げると感度は向上しますが、偽陽性率とそれに続く侵襲的処置の実施率が増加します。これらのパラメータのバランスは、実際には検査室の閾値と目標偽陽性率によって決定されます。[32]

AFPスクリーニングは徐々に高品質超音波検査に基づく診断へと焦点を移し、第2トリメスターにおける奇形検出の主な方法となっている。生化学検査は、特に第1トリメスターを見逃した場合、依然として重要な補助検査である。[33]

ある方法の結果を別の方法に外挿することはできません。母体血液検査はスクリーニングに使用され、超音波検査と、必要に応じて羊水検査は欠陥の確認に使用されます。これは患者管理にとって非常に重要です。[34]

表7. この方法の性能と限界

パラメータ	わかっていること
15～18週での感受性	約65～80％、無脳症の場合はさらに高い
閾値の影響	しきい値を下げると、感度は上がりますが、誤報が増えます。
超音波の役割	構造欠陥を特定するための主なツール
羊水穿刺の役割	高リスクかつ超音波画像が不明瞭な場合の確認
要約レビューとガイドラインによると。 [35]

よくある間違いとその回避方法

間違い1：特定の週について、MoMに変換せずに生の値を解釈する。MoMを使用し、採血日を示すのが常に正しい。[36]

間違い2：体重、民族、喫煙、妊娠前糖尿病、多胎妊娠などの調整を無視する。これはリスクに体系的なバイアスをもたらし、偽陽性率を増加させる。[37]

間違い3：超音波検査で正常であれば、AFPが非常に高値になるリスクを完全に排除できると想定する。特定のレベルに達した場合は、羊水検査が推奨されますが、その判断は個々の患者ごとに行われます。[38]

間違い4：母親のAFP値に基づいて閉鎖性神経管閉鎖不全症と結論付ける。この検査はこのような症例を対象としておらず、視覚化などの方法が必要となる。[39]

表8. AFP上昇の主要アルゴリズム

ステップ	アクション	何のために
1	期間と個人データを確認し、MoMを再計算します	正確な日付設定により誤報を減らす
2	高品質の標的超音波	構造上の欠陥を確認または除外する
3	高リスクが続く場合は、AFPとアセチルコリンエステラーゼの検査のために羊水穿刺を考慮する	診断の確認
4	欠陥がない場合は、監視を強化する計画を立てる	原因不明の高AFPと胎盤合併症との関連
臨床アルゴリズムと技術基準に従って。 [40]

簡単な結論

• AFP期間は15.0～20.9週で、最適な期間は16～18週です。解釈は常に特定の週の前月比で行われます。[41]
• 単胎妊娠のスクリーニング陽性判定基準は通常2.0～2.5 MoMですが、検査機関によって具体的な値が設定されています。双胎妊娠の場合は、基準値はさらに高くなります。[42]
• 陽性の結果が出た場合は、超音波検査と必要に応じて羊水穿刺によるフォローアップが必要です。スクリーニングは診断とは異なります。[43]
• 原因不明のAFP高値は、超音波検査で異常がなくても、胎盤合併症や成長遅延のリスクと関連しているため、フォローアップ計画が必要である。[44]