妊娠中のAFP検査：検査方法と検査結果

以前は、子宮内胎児発育の異常は、出生後にしか発見できませんでした。その後、超音波検査が登場し、妊娠10～14週目から胎児の発育における明らかな異常について十分な情報が得られるようになりました。アルファフェトプロテインの臨床検査は、妊婦の機器検査の価値ある裏付けとなっています。妊娠中のACE（胎児発育異常検査）は、9ヶ月という妊娠初期の段階で既に、子どもと母親にとって危険な結果を特定し、可能であれば予防することを可能にする、かなり普及した検査と考えられています。

妊娠中の ACE 検査は何を意味しますか?

医学では、多くの複雑な単語や概念を表すために略語が使われることがよくあります。これらは通常、特定の概念を構成する様々な要素の頭文字です。例えば、ACEという文字の組み合わせは、妊婦の血液中に存在する特定のタンパク質を表すために使用されます。これはアルファフェトプロテインと呼ばれます。

アルファフェトプロテインはヒトにとって異物ではなく、男性と女性の消化器系（主に肝臓）で生成される物質です。しかし、その生成量はごくわずかで、健康な人では血液1mlあたり10IUを超えることはありません。

非妊娠女性の場合、AFP値は0.5～10 IU/mlが正常範囲とされています。AFP糖タンパク質は本質的に抗腫瘍成分であり、肝臓や泌尿生殖器系で活発な増殖プロセス（癌性腫瘍に典型的）が進行している場合、体は一種の自己防衛反応として抗腫瘍タンパク質の産生を開始します。これはまさに腫瘍専門医の関心事であり、肝臓、生殖器、乳腺における腫瘍プロセスを特定できるからです。

ACE濃度の上昇は、肝炎や肝硬変などの重篤な肝疾患によって引き起こされる可能性があります。これらの疾患は、本質的には臓器組織の炎症および壊死プロセスです。これらの場合、血液中のACE濃度は15～18 IU/mlの範囲で測定されます。特定のタンパク質の濃度がさらに上昇すると、癌性疾患の発生が示唆されます。

しかし、これは妊娠していない女性にのみ当てはまります。妊婦の場合、ACE値が安定して一貫して上昇することは正常とみなされ、ほとんどの場合、胎児が発育していることを示しています。

しかし、子どもの発育とAFP値の上昇はどのように関連しているのでしょうか？女性の体は独特な構造をしています。家系を継承するために必要なあらゆるものを備えており、女性は小さな子供を産み、繁殖させることができます。卵胞が破裂し、卵子が放出されると、女性の体内に一時的な内分泌腺、黄体が形成されます。黄体の働きは、妊娠を維持し、維持するためのホルモンを分泌することです。

受胎が起こらなかった場合、黄体は不要となり死滅します。妊娠中は、胎盤が完全に成熟するまで、エストロゲンとプロゲステロンを産生する一時的な腺が存在します。AFPは、胎児で産生される前に黄体で合成されます。妊娠していない女性でさえ、健康な男性よりもアルファフェトプロテイン値が高いのは当然のことです。

黄体が存在する間は、妊娠中と非妊娠時の女性の体内のACE濃度はほぼ同じです。しかし、妊娠5週目頃から胎児の肝臓が形成され、消化器官の芽が現れる頃になると、α-フェトプロテイン（AFP）は主にヒト胎児の肝臓と腸で産生されるため、AFP濃度は着実に上昇し始めます。

妊娠第2期の初めに、赤ちゃんの消化器系の形成が完了し、AFPタンパク質などの生命活動の産物が活発に羊水中に入り始めると、女性の血液検査も変化し、それを通じて女性の体と羊水中から不要な物質が除去されます。

胎児の発育に伴い、母体の血中AFP濃度も増加します。妊娠33週目以降は、胎児の臓器や器官系の形成期から成長期へと移行し、AFP濃度は通常、出産まで安定します。

しかし、子宮内発育期に胎児の体内で活発に生成されるα-フェトプロテインタンパク質は、赤ちゃんの発育においてどのような役割を果たすのでしょうか？その主な機能をいくつか見てみましょう。

• AFPは輸送タンパク質の一種で、胎児の細胞膜や組織の構築に必要なタンパク質と多価不飽和脂肪酸を母体血液から胎児血液へと輸送します。これは、特に妊娠初期の2期における胎児の正常な成長と発達に不可欠です。
• 妊娠最後の1ヶ月間は、脂肪がサーファクタント肺胞複合体（出生後に赤ちゃんが自立して呼吸できるようにする化合物）の形成に関与するため、必須不飽和脂肪の輸送も重要です。
• AFP は、女性ホルモンであるエストロゲンの悪影響から子供の体を守ります。エストロゲンが過剰になると、成人した子供の生殖器系に腫瘍が形成されるという形で、長期にわたる不快な結果を引き起こす可能性があります。
• 胎児の循環器系の血圧を安定させるのに役立ちます。
• AFPは、胎児を異物と認識する母親の免疫システムの攻撃的な影響から胎児を守る一種の防御物質です。このタンパク質は、女性の体内での抗体の合成を抑制し、妊娠を容易にし、自然流産のリスクを軽減します。

ご覧のとおり、α-フェトプロテイン（AFP）は、胎児の発育と健康状態を示す重要な指標であり、妊娠の経過を示す証拠でもあります。同時に、AFP値が正常範囲を超えて上昇している場合も、低すぎる場合も、警戒すべき兆候です。前者の場合は母子双方の健康問題が懸念され、後者の場合は胎児の発育に深刻な遅れが生じ、妊娠が早期に終了するリスクが高くなります。

医師は、検査対象となるタンパク質だけでなく、妊娠中に処方される臨床検査を指す際にも、AFPという略語をよく使用します。以下では、その具体的な実施方法と研究結果について説明します。

手順の表示 妊娠中のAFP

妊娠の早期中絶や、様々な発達異常を伴う子どもの出産が増加していることから、出生前診断（出生前診断）の重要性は著しく高まっています。以前は、女性は妊娠のどの段階でも登録して一度の超音波検査を受けることができましたが、今では医師は妊娠後数週間以内、できれば妊娠計画の段階で産科クリニックに連絡するよう妊婦に勧めています。

この場合、妊娠中に複数回超音波検査を行うことがあります。また、医師が妊娠に何らかの合併症があると疑う場合は、様々な検査も行います。AFP、hCG、抗体、ホルモンなどの検査です。

理想的には、医師は妊娠初期（受胎後13週まで）にAFP検査を行うことを推奨しています。最も適切な時期は妊娠10～12週と考えられていますが、これは現時点での推奨に過ぎません。場合によっては、医師が早期の検査を強く勧めることがあります。その理由としては、以下のようなものが考えられます。

• 近親者間の血族関係から生まれた子供
• 遺伝性疾患または発達異常のある子どもを出産した妊娠歴
• 高齢出産の場合、妊婦がすでに35歳を超えている場合、
• 過去の流産、死産、長期の不妊治療、
• 妊娠前に妊婦が胎児に毒性の影響を与える可能性のある避妊薬や薬物を使用すること
• 妊婦に遺伝性の発達障害があり、両親の家族にそのような疾患の既往歴がある場合
• アルコール乱用、薬物使用、喫煙。

妊娠前または妊娠初期に放射線、毒物、毒素、または電離放射線に曝露した女性もAFP検査を受ける必要があります。妊娠後数ヶ月以内に妊婦がX線検査を受ける必要があった場合は、AFP検査が推奨されます。

分析結果に基づき、医師はもう少し後（妊娠13週から20週の間）に再検査が必要であると結論付けます。AFP値が正常範囲から逸脱している場合は、再検査の適応となり、以下の兆候が考えられます。

• 子供の様々な重篤な発達異常、
• ウイルス感染、妊婦のアルコール摂取などの影響により、子供の肝臓組織の機能不全や壊死が起こる可能性があります。
• 胎児の遺伝的異常の存在
• 胚細胞腫瘍は、男児の精巣または女児の卵巣に最も多く発生する。
• 妊婦自身の重篤な肝疾患、
• 妊婦における肝臓がん、生殖器がん、または性腺がんの発症。

医師のこうした疑いは、妊娠中の ACE 検査を含むさまざまな検査によって確認または反証されなければなりません。

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技術 妊娠中のAFP

妊娠中の胎児発育異常の早期診断のメリットと必要性を考慮すると、この目的で実施される検査は真摯かつ責任を持って行う必要があります。一般的な血液検査でさえ、特定のタンパク質検査は言うまでもなく、ある程度の準備が必要です。AFP検査を受けるにあたっては、婦人科クリニックの医師に相談するのが最善の選択肢です。医師は、検査を受ける最適な時期と適切な準備方法を教えてくれるでしょう。

経験豊富な医師が妊婦に伝える、アルファフェノプロテイン検査の準備に関する要件は何ですか?

• 検査の1週間半から2週間前に、妊婦は可能であれば薬の服用を中止する必要があります。薬の有効成分が血液中に浸透し、胎児ヘモグロビン（母親の血流に入る新生児のヘモグロビン）の指標を歪める可能性があるためです。
• AFP検査のために献血する前日、つまり検査の前日には、食生活を変え、脂っこいもの、塩辛いもの、辛いもの、揚げ物、アルコール類を控える必要があります（私たちが食べるものはすべて消化器系と肝臓の機能に影響を与えるため、アルファフェトプロテイン濃度の変動を引き起こす可能性があります）。
• 前日の夜は遅い食事を避け、午後9時までは食事をとることができます。そうすれば、朝空腹のまま研究室を訪れることができます。
• 検査当日の朝は水を飲むことは禁止されていませんが、その総量は100～150mlを超えてはいけません。
• 午前中に検査を受けることができない場合は、日中に検査を受けることができますが、最後の食事から採血まで少なくとも4～6時間が経過する必要があります。
• 検査の数日前には身体活動を減らし、休息を増やす必要があります。これらはすべて臓器の機能に影響を与え、検査結果を歪める可能性があるためです。

ご覧のとおり、分析の準備には大きな制限や特別な手順は必要ありませんが、分析の実施後に得られる結果の正確性と信頼性にとって非常に重要です。

採血の手順もそれほど難しくありません。10ccの注射器を使って静脈から採血します。女性の肩の真ん中あたりにゴム製の止血帯を巻き、拳で圧迫するように指示します。その後、医師が腫れた静脈の周囲を消毒薬で処置し、止血帯を外します。あとは、静脈壁に慎重に穴を開け、必要な量の血液を採取するだけです。

処置の後、アルコールに浸した脱脂綿を傷口に当て、女性はしばらく肘を曲げた腕を保つように指示される。

検査のために採取される血液量は10mlです。その後、分析装置と特殊な試薬を用いて血液を検査します。これにより、医師が関心を持つタンパク質が分離され、血液1mlあたりの濃度が評価されます。これは妊娠の継続を示す重要な診断指標です。

この検査は、ほとんどの場合、他の検査と組み合わせて行われます。妊婦の標準的な診断検査は、ACE検査、hCG検査、ゴナドトロピンホルモン検査の3つを組み合わせたもので、多くの検査室ではこれらを同時に実施できるため、診断価値がさらに高まります。

正常なパフォーマンス

妊婦と胎児に異常がないかどうかを判断するために、医師は頼りになるものが必要です。つまり、母親の血液中のAFPタンパク質が一定の基準値に達し、それが妊娠に問題がないことを示す必要があります。しかし、α-フェトプロテイン（AFP）の濃度は胎児の発育に伴って増加するため、この基準値は妊娠期間に厳密に結びついています。そのため、妊娠初期にはAFP検査の結果は中期よりもはるかに低く、32～34週以降は臨床検査の結果は役に立たなくなります。

しかし、ここでは短い時間間隔について話しているので、APF 基準を月単位ではなく妊娠週数単位で考えるのが良いでしょう。これは、最初の列が妊娠期間を示し、2 番目と 3 番目の列が基準の下限と上限を示す特別な表で役立ちます。

妊娠から13週まで	0.5	15
14週目から17週目まで	15	60
17週から21週まで	15	95
21週から25週まで	27	125
25週から29週まで	52	140
29週から31週まで	67	150
31週から33週まで	100	250
33週から出産まで	分析は行われていない

アルファフェトプロテイン値は、妊婦の血液1mlあたりで算出される国際単位（IU）で示されます。濃度表示の統一システムは、診断結果の混乱や誤解を避けるのに役立ちます。

研究によると、妊娠13週目までは、妊婦の血中α-フェトプロテイン濃度は通常15 IU/mlを超えません。そして30週目以降は最大値の100～250 IU/mlに達し、これも正常範囲とされています。ご覧のとおり、妊娠期間内だけでなく、妊娠全体を通しても、数値の差はかなり大きいことがわかります。

妊娠中のACE指標が基準値の上限または下限を超えない限り、妊婦は心配する必要はありません。しかし、基準値を超えたり下回ったりした場合は、追加の検査が必要です。また、基準値との乖離が大きいほど、状況は深刻です。

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値の上昇と下降

腫瘍マーカーの一つであるα-フェトプロテイン（AFP）の検査は、妊娠中の女性にも、出産を予定していない人にも処方されます。後者の場合、腫瘍形成が疑われる場合に検査が処方され、AFP値が基準値を超えると陰性結果とみなされます。しかし、妊娠中は基準値からのいかなる逸脱も危険とみなされ、その逸脱の方向は問われません。

ほとんどの場合、正常または上昇したα-フェトプロテイン値についてお話します。妊娠中のAFP値の上昇は、以下の疾患を示唆している可能性があります。

• 1つではなく2つ以上の胚が存在すること（このような妊娠は多胎妊娠と呼ばれ、特別な注意が必要であり、母親の血液中に2倍、3倍などの量のアルファフェトプロテインの放出を伴います）
• 妊娠週数の不正確な判定（AFP濃度の上昇速度を考慮すると、数週間の誤差が決定的な影響を及ぼす可能性がある）
• 妊婦の血液中の感染症で、母親から胎児に伝染し、胎児の肝臓に影響を与え、組織壊死を引き起こす。
• 胎児の体重と大きさが妊娠週数と異なる（胎児が大きい）
• 胎児の子宮内発育遅延、
• 胎児の臍ヘルニアの発生、
• 腹壁破裂は、胎児の腹壁に欠陥があることを特徴とする先天性病変であり、そこから腹部の臓器の一部が脱出することがあります。
• 胎児の神経管の形成および発達の障害（脊椎の裂け目の存在、脳、前頭骨および軟部組織の一部が部分的または完全に欠損している - 麻酔）、
• 胎児期の小児における腎臓の発達障害（多嚢胞性疾患、片方または両方の腎臓の欠損、発達不全など）および尿路系
• 胎児の身体的発達障害を伴う染色体病理（シェレシェフスキー・ターナー症候群）
• 消化器系の不適切な形成によって引き起こされる先天性病変（腸または食道の盲端の存在、不十分なサイズ、胃の構造の異常など）
• 胎児の脳浮腫（水頭症）
• 胎盤の病変など

母体血中のAFP値の上昇を伴う可能性のある胎児発育の病理や異常は他にもあり、私たちの環境、栄養、そして悪い習慣によって、その数は年々増加しています。しかし、α-フェトプロテイン検査の結果が不良となる原因は、妊婦自身の健康状態にある場合もあります。

ご存知の通り、日常生活および妊娠中におけるAFP値の上昇は、肝不全、肝硬変、肝炎、肝臓および生殖腺の腫瘍の発生によって引き起こされる可能性があります。リスク要因としては、妊婦の重度の肥満、糖尿病、高血圧、妊娠後期の中毒症などが挙げられます。胎児の重度の奇形や妊婦の深刻な健康問題は、早期妊娠中絶のリスクを高めます。

妊娠中のAFP値の低下も、喜ぶべきことではありません。α-フェトプロテインは胎児期に分泌されるタンパク質の一種であり、母体の血中AFP値が低い場合、胎児の体内でこの物質が十分に産生されないことになります。これは、AFPが胎児に及ぼす影響を考慮すると、正常ではありません。妊婦のα-フェトプロテイン値が低下する原因としては、以下のようなものが考えられます。

• 胎児におけるダウン症候群やその他の染色体異常の発生、例えば、13番目の染色体が1本余分に存在し、内臓および外臓の複数の発達異常を伴うパトウ病、18番染色体のトリソミーによって引き起こされる様々な発達障害を伴うエドワーズ病など。
• 胞状奇胎は、胎児を囲む絨毛膜絨毛がブドウの房に似た小胞構造に変性するのが特徴です（この病理は通常、胎児の死亡または妊娠中絶で終わりますが、双子の場合は、通常はそのうちの1人の子供だけが生き残ります）。
• 女性の命を救うために緊急の措置を必要とする胎児の死亡
• 胎児の発育が遅れ、その結果、妊娠の特定の段階で放出されるべき量よりも少ない量のアルファフェトプロテインが放出される。
• 偽妊娠、

妊娠中の AFP レベルが低い場合、流産や早産のリスクがある可能性があります。

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心配する理由はありますか?

妊娠は、お腹の中の赤ちゃんの健やかな発育を心配し、不安に駆られる時期です。これは、妊婦だけでなく、その親族、そしてもちろん妊娠経過を観察している医師にとっても、大きな特権です。どんなに残酷に聞こえるとしても、重度の奇形や発達障害を抱えて生まれた赤ちゃんを永遠の苦しみに陥れるよりも、問題のある妊娠を中絶する方が良い場合もあります。結局のところ、そのような子どもたちが社会の一員として自立することは非常に困難であり、その多くは自立できないまま、さらには生存不能な状態で生まれてくる子どももいます。

病変が早期に発見されればされるほど、妊娠中絶に伴う胎児と母体へのトラウマは軽減されます。また、早期診断が胎児や母体の命を救うことに繋がる場合もあり、これも極めて重要です。

しかし、妊娠中のACE検査で陰性の結果が出ても、死刑宣告やパニックと捉えるべきではありません。特に、強い神経質な経験は妊婦にとって有害です。アルファフェトプロテインの臨床検査では、いくつかの異常が示されるだけで、診断を下すには不十分です。また、妊婦の4～5%に高値と診断されるAFP値は、必ずしも悲嘆の理由にはなりません。なぜなら、このような状態の原因は、母親のお腹の中に複数の娘や息子がいるという二重の喜びの知らせである可能性があるからです。

いずれにせよ、正確な診断を下すには、医師は既に述べたように、複数の診断検査の結果を一度に得る必要があります。これらの検査には、hCGやホルモンの検査に加え、妊婦に人気の機器検査（超音波検査）があります。これは、出産前に胎児の数や性別を調べるためだけでなく、胎児の出生前診断にも用いられる検査です。一連の診断手順の結果に基づいてのみ、医師は妊婦とその胎児に何が待ち受けているのかを確実に予測することができます。

これはあくまで理論上の話です。実際には、妊娠中にAFP検査で予後不良と診断された女性の多くが、その後、健康で丈夫な子どもを出産しています。最終的には、妊婦自身の状態が重篤なため、医師が子どもの命を救うか母親の命を救うかの選択を迫られる場合を除き、選択権は常に妊婦にあります。しかし、「希望は最後に尽きる」という原則は今もなお有効であり、最後の最後まで最善を願うべきだということを意味します。