オキシトシン、オキシトシン受容体および陣痛誘発と出産刺激の有効性

生体内で、およびインビトロの両方での哺乳動物でのオキシトシンの主な生物学的効果は、乳房の肺胞を囲む子宮の筋肉や筋上皮細胞を刺激することです。使用可能標識オキシトシンなる前に、それは、非授乳及び分布のそれよりも有意に大きい雌ラットを授乳中の外因性のオキシトシンの排泄速度ことが判明した^電子の非妊娠ラットの組織におけるH-オキシトシンは、子宮がオキシトシンに対して比較的高い親和性を示すことが示されました。このホルモンの目標-子宮、乳房内の特定のオキシトシン結合部位、および他の器官の存在。このように、結合部位は、オキシトシン受容体系の子宮および乳癌の不可欠な部分です。

オキシトシン受容体の化学的性質についてはほとんど知られていないと考えられている。このホルモンは、子宮筋層および乳腺の管の電気生理学的状態を変化させるので、オキシトシンは原形質膜に影響を及ぼすと考えられる。

子宮内オキシトシン受容体でエストロゲンの効果を研究するとエストロゲンは自発的な子宮収縮の増加とオキシトシンの子宮収縮作用を引き起こすことを示します。おそらく子宮内受容体オキシトシン場所の増加に起因するステップ発情前期と発情内因性エストロゲンの場合濃度、オキシトシンに対する子宮感度が最大となります。

女性の子宮は妊娠中にオキシトシンに反応します。このホルモンに対する子宮の感受性は、妊娠の進行とともに増加し、出産直前または出産中に最大に達します。おそらく、これは妊娠中の血液中のエストロゲンの濃度の増加によるものであり、分娩開始のシグナルは血液中のオキシトシン濃度の上昇ではなく、この増加に応答する子宮の能力である。

明らかに、環状AMP、ならびにカルシウムの役割は、オキシトシンの作用機序において役割を果たすことが明らかである。オキシトシンは、細胞外Ca ^2+の摂取を増加させ、細胞内貯蔵からのこのイオンの放出を刺激することができる。

Ca ²⁺の摂取源は、明らかに子宮の電気化学的状態によって決定される。例えば、細胞外Ca ^2+は明らかに脱分極筋層の減少を刺激し、細胞内Ca ²⁺は偏極した子宮筋層の減少を刺激する。オキシトシンの作用の正確なメカニズムはまだ確立されていない。

これに関連して、血液中の外因性オキシトシンのレベルが重要である。Fuchs et al。自発的およびオキシトシン誘発性の労働におけるオキシトシンのレベルを比較した。同時に、2cmまでおよび4cmまでの子宮咽喉の開口部における血漿中のオキシトシンのレベルは、両方の群で異ならなかった。4〜6センチメートル7-9 CMおよび10センチメートル、自発的な労働のように血漿中のオキシトシン濃度の統計学的に有意な増加で子宮スロート開口ので、それぞれの周波数オキシトシン注入で4-6,7-9を誘導し10-16mn /分である。Amico et al。（1984）は、労働力の弱い11人の妊娠女性の血漿中のオキシトシン濃度を調べた。オキシトシンの基礎レベルは、0.4〜5.94pg / mlの範囲であった。これらの患者に合成オキシトシンを注入し、注入速度を100万分/ minに徐々に増加させ、40分後に血漿中のオキシトシンレベルを一定にした。注入されたオキシトシンの用量と、血漿中のオキシトシンの平均レベルとの間に、適切な単位で直線関係が確立された。

血漿中のオキシトシンレベルの決定に加えて、重要なポイントは、オキシトシンに対する子宮の感受性を決定することである。後者は患者によって大きく異なり、オキシトシンに対する子宮の感受性は妊娠の終わりまで格付けされ、妊娠期に最大に達し、出産中でさえも増加し続ける。したがって、血漿中のオキシトシンレベルが比較的一定であっても、妊娠の動態における子宮活動が増加する。

長い間、母親の血液中のオキシトキナーゼは、妊娠中に循環オキシトシンを閾値レベルから保護すると考えられていました。しかし、この仮説は確認されなかった。ロンドンのS. N.スミスは、オキシトシンのテストを開発し、子宮感度と子宮頸部の熟成の間にリンクがあるかどうかは不明であるが、オキシトシンの子宮の最大感度は、それが子宮頸部の熟成に平行で、誕生日に達することが示されたました。

血液中のステロイドレベルと、オキシトシンに対する子宮感受性との間には、関係が確立されていた。したがって、コルチゾール、エストラジオールおよびデヒドロエピアンドロステロン硫酸が増加し、プロゲステロンは子宮のオキシトシンに対する感受性を低下させる。エストロゲンなどのステロイドホルモンは、標的細胞の遺伝的機構に作用するantigipoksantamiある、脂質過酸化に影響を与える細胞膜透過性、酵素活性、代謝を変化させることが可能であることが示されています。赤血球中の間質系列のステロイドホルモンの生物変換は、ペルオキシダーゼ反応によって可能である。

オキシトシン受容体。いくつかの動物種（ラット、ウサギ）およびヒトの子宮には、オキシトシン受容体が含まれています。多くの研究者は、妊婦の血液中のオキシトシンレベルの増加を識別することができなかったとして、オキシトシンは、最も強力で特異的な子宮肥大はまだ労働中にヒトでの子宮オキシトシンの活性化に関与手段であるという事実にもかかわらず、長い、疑問となっています。

子宮筋層におけるオキシトシン受容体の数の明確な増加は、血漿中のオキシトシンのレベルを変化させることなく子宮の活性化を導き得る。分娩の開始時に、オキシトシン受容体の濃度は、出産しない場合よりも有意に高くなり得る。子宮咽頭の開口部が7cm以上であり、また誘導効果がない場合には、オキシトシン受容体の濃度が低いことが明らかにされている。II期の開始時に、オキシトシン受容体の最低濃度が検出された。子宮の下部、体、下部のオキシトシン受容体の濃度は異ならないことに注目することは興味深い。小窩または子宮下部の下部には、オキシトシン受容体の濃度が有意に低く、子宮頸管の濃度はさらに低かった。下から子宮頚部へのオキシトシン受容体の濃度の確立された明確な勾配は、子宮の収縮力の直接的な構成のための分子的基礎を提供する。下部セグメントの相対的な不活性は、オキシトシン受容体の低濃度によって説明することができる。脱落膜組織では、これはサイズおよび分布の両方において子宮筋層と同様であった。脱落膜は収縮性組織ではないので、これは驚くべきことである。しかし、脱落膜に非常に活発なシリーズのプロスタグランジンE2、Fので_2A、およびオキシトシンは脱落膜におけるプロスタグランジンの合成を刺激することがわかりました。この効果は、証拠がほとんどないにもかかわらず、明らかにオキシトシン受容体の高濃度によって媒介される。

オキシトシンに対する子宮筋層の感受性は、少量のプロスタグランジンの存在下で大きく増加し、オキシトシンで刺激された子宮筋収縮にはプロスタグランジンの放出が伴うと考えられている。この効果は、プロスタグランジン合成酵素 - インドメタシンの阻害剤によって阻止される。このメカニズムがないことは、妊娠中にオキシトシンに対する子宮の無感応性の原因である可能性があり、プロスタグランジンの放出は、労働の間にオキシトシンに対して高い感受性を引き起こす可能性がある。これはまた、胎児の膀胱が開かれ、プロスタグランジンの局所放出を伴う場合に生じるオキシトシンに対する感受性の有意な増加を説明することができる。

オキシトシンの臨床的使用は十分に理解されているべきであるが、産科習慣の絶えず変化する状況においてそれらが忘れられるので、いくつかの特徴を繰り返す必要がある。

女性の子宮は、妊娠中にオキシトシンに対して非常に感受性がありません。この感受性の欠如は、多量のプロゲステロンを産生する無傷の胎盤の存在におそらく依存し、おそらくプロスタグランジンの局所合成の非常に低いレベルに関連する。結果として、オキシトシンは、妊娠中絶を誘発するための主要な物質として、また膀胱飛ばしまたは中絶の治療のためには無用である。「胎児エストロゲン」は、損傷していない胎児の膜で発生した子宮内胎児死を助けるものではない。オキシトシンは、胎盤死後、胎盤が機能しなくなったとき、またはプロスタグランジンの局所放出を活性化させる羊膜切開後の3〜4週間後にのみ有効である。同様に、オキシトシンは、膜破裂前の子宮頸管の「熟成」にとって無効な物質である。他方、オキシトシンは、エルゴメトリンの作用を増強するのに効果的であり、中絶または出産後の子宮収縮に寄与する。単離されたヒト子宮筋層の収縮バンドのホスホイノシチド代謝に対するオキシトシンの効果が研究され、この効果は普遍的であり、妊娠中および妊娠中の両方で現れることが見出された。子宮筋層の自然収縮活性は、ホスホイノシチド系によって調節される。

ホスホイノシチドの代謝を阻害するネオマイシン（0.5mM）は、自発的かつ誘導されたオキシトシン（10IU / mL）収縮の振幅を減少させた。しかしながら、オキシトシン（10IU / ml）の濃度の増加は、再び子宮筋層の収縮を引き起こした。妊娠していない子宮筋層で作業するには、大量のオキシトシン（10 IU / ml）が必要でした。ネオマイシン（0.5mM）は、プロテインキナーゼC活性化剤の効果に影響を及ぼさなかった。グリセロールは収縮頻度の増加を引き起こし、ホルボールエステルは長期間の強壮成分を誘発した。タンパク質キナーゼCの遮断薬であるスタウロスポリンは、子宮筋層の自発的収縮およびオキシトシン誘発収縮の振幅および頻度を減少させた。スタウロスポリンおよびホルボールエステルのタンパク質タンパク質に対する競合的影響が明らかになった。

細胞内Caのレベルの増加は、ホスホイノシチドの加水分解の結果の1つである。ベラパミル（1μM）を用いたカルシウムチャンネルの遮断および溶液中のCaイオンの減少に伴い、子宮筋層の自発的およびオキシトシン誘発収縮の抑制が常に観察されている。これらの実験データは、プリミティブにおける労働の異常の臨床的観察によっても支持されている。子宮活動を規制するリンクの多くの変化を示唆して単純だったprimigravidas、体細胞および産科の歴史の中で労働異常の発生率が高いVyyavileno、。原生地域における労働異常の発症の病原性機構の解明には、ホルモン、生化学、電気生理学的方法を含む深い科学的研究が必要である。

効果的な一般的な収縮の生体力学を研究することによって、労働の変形頚椎再建I段階の外部仕事は形態学的および生理現象の数の積分微分相互依存の機能的な相互作用があると考えています。

• それらの自発収縮活性の活性化を伴う筋細胞からの遮断 "完全肥大"の完全な除去;
• 互いに機械的に直接連絡している子宮筋層の収縮単位の機能的均質性;
• 子宮頸部組織の変形に対する最適な程度。
• 子宮内に2つの機能的に隔離された水圧空洞を形成する。
• 子宮の血管リザーバからの血液の析出および灌流、機能部門の腔内容積の変化を含む。

子宮筋層の感度は、妊娠の最後の日に増加することが知られており、高感度化の生化学的同等はオキシトシンに子宮筋層内受容体の数を増やすことです。したがって、妊娠の直前に終わりは子宮筋層と脱落膜におけるオキシトシン受容体の急激な上昇をマークしながら、オキシトシンは、労働力の開発を担当プロセスに関与していると仮定することができます。10 -特別に開発された技術は、2.2のヒト子宮筋断面の非常に薄いストリップで使用して³ミリ²および6.1 - 10 ^-3ミリ^2は、オキシトシンによって引き起こされる収縮の最大振幅は、プロスタグランジンFと比較して最も高かったと判断_2AプロスタグランジンE2によって引き起こされるよりも多少低い。

現代の実験研究の多くは、早期における子宮活動の生理学的意義が未知であることを示している。従って、妊娠初期には、子宮内膜活動の増加をもたらさない、ヒツジの血漿中のオキシトシン濃度が高い。これは、これらの時に子宮筋層中のオキシトシン受容体の低レベルによって説明することができる。彼らはまた、ヒツジの子宮収縮を刺激し、羊の子宮内膜のオキシトシン受容体が体液性応答、すなわちプロスタグランジンF _2aの放出を媒介する一方で、送達の過程で主に重要である。

オキシトシン受容体の濃度は、妊娠中ずっと低いままであり、服用の数時間前に突然上昇し、就労中は最大レベルに留まり、その後、出産後1〜2日目に低下する。モンテビデオ単位で測定したオキシトシン受容体の濃度と子宮活動の間にも正の相関が見られた。したがって、オキシトシンに対する子宮の感受性は、オキシトシン受容体の濃度によって調節される。さらに、ヒト子宮は、妊娠初期にはオキシトシンに比較的感受性が低いが、出産直前には非常に敏感になる。同時に、オキシトシンの投与量を50〜100倍に増加させることが、7週間の妊娠で子宮収縮を誘発するためには、長期妊娠と比較して必要である。

子宮筋のオキシトシンに対する感受性の変化に応じて、オキシトシン受容体の濃度は、その濃度は、妊娠13〜17週で観察し、28-36週の妊娠で、10倍の増加増加し、非妊娠子宮で低かったです。出生直前に、オキシトシン受容体のレベルはさらに40％増加する。妊娠初期では、唯一の2倍、その濃度の増加、および非妊婦のそれと比較ISO倍で子宮筋層の増加でオキシトシン受容体労働の量があります。

オキシトシン受容体の濃度は、オキシトシンによる妊娠の誘発が効果のない妊婦および妊娠した妊婦で有意に低かったことに注意することが重要である。

高用量で静脈内投与し、心血管系の一部にオキシトシンの副作用は最小限です。しかし、脳症及び水中毒の症例は無視の結果オキシトシンが大量に使用される場合、抗利尿作用を有し、それは厳密な制御を実行するために使用されたときに本体と電解質バランスに流体でなければならないという事実として残っています。水中毒は吐き気、嘔吐、食欲不振、体重増加や無気力ことを特徴としています。現在のところ、一般的に筋肉内、鼻腔や分娩中オキシトシンの投与経口経路が受け入れられないと子宮破裂のいくつかのリスクと関連していることが前提とされます。彼らは成熟と拡張を加速するために、プロスタグランジンを注入した後にプロスタグランジンが大幅にオキシトシンに対する子宮の感受性を増加させるという事実は、まだ完全に産科の練習とオキシトシンの完全な用量で治療を受けた女性で観察された子宮破裂の場合は考慮されません。

非常に多数のオキシトシン類似体を合成し、実験で試験した。いずれも、臨床実践においてオキシトシンより明らかな利点を示したものはなかった。

子宮摘出薬の予約の禁忌は次のとおりです。

• 胎児と骨盤の妊婦のサイズの相違（解剖学的および臨床的に狭い骨盤）;
• 転移手術後の子宮の傷跡の存在（帝王切開、筋節の除去、メトロプラスチックなど）。
• 出産中の女性の疲労;
• 胎児の誤った位置および提示;
• 子宮内胎児の苦しみ;
• 完全な胎盤プレビア;
• 正常および低レベルの胎盤の崩壊;
• 膣の狭窄の存在、III度の治癒した股の破裂後の傷および軟便の他の瘢痕の変化;
• 子宮頸部ジストピア、閉鎖および盲腸の変化;
• オキシトサイクリンに対するアレルギー性不耐性。

オキシトシンは、0.5〜1.0 mUの/分で開始しなければならない、と慎重な評価を脅かすまたは胎児の状態の兆候の過剰刺激を検出された場合、定期的に20〜30の間隔で0.5 mUの/分の投与量を増加させることが可能です分。大部分の患者において、オキシトシンの投与量が8mU /分を超えない場合にその効果が観察される。