皮膚相当物。臨床試験の歴史と結果

80年代後半には、液体の形態のウシコラーゲンがスタンフォード大学で開発され、体温で柔らかい弾性基質に変換されました。この薬剤は、Zyderm Collagen Implantantと呼ばれる移植可能な薬剤としていくつかのヨーロッパ諸国で使用が認可され、承認されました。この薬は最初のインプラントでした。その後、レシチレン、ペレンレン、pharmacrylic gel、artekol、biopolymer gelなどの輪郭形成用の他の薬剤が出現しました。これらの薬物は、皮膚の年齢に関連する変化の輪郭モデリングおよび矯正のためだけでなく、治療のために、またはむしろ瘢痕の緩和を等化するためにも使用され始めた。それらのすべてが第一胃の底に注入された。

「真皮等価物」（DE）、また、液体コラーゲンを使用 - より良い治療の発育不全傷跡を検索するには、この目的のために人工的に作成された皮膚の対応を使用しての考えに私たちを導きました。人工皮膚代替物の変異体は多くあったが、全体のアイデアは - 移植の場合には拒否し、真皮と表皮の独自のコンポーネントの発芽のための良好な基質を持っていたことはない皮膚組織に似た真皮の構造的なコンポーネントを作成します。真皮の基本構造成分は、細胞性、線維性の要素および間質性の物質であることが知られている。繊維性要素は、主にコラーゲンおよびエラスチン繊維、間質物質 - 糖タンパク質、プロテオグリカンおよびグリコサミノグリカンである。真皮の主要な機能的細胞要素は線維芽細胞であり、線維芽細胞の細胞集団は真皮のほとんど全ての構造成分の源である。したがって、「皮膚代替物」を作製する場合、ほとんどの科学者は、線維芽細胞およびグリコサミノグリカンと混合したコラーゲン基質を用いる。上記一の形態又はケラチノサイトの別の層にpolnosloynoyスキンを作成するために適用され、より速く成長因子を分泌し、多数のケラチノサイトによって促進される移植皮膚同等物の生存率を回復させます。「生きている皮膚の同等物」の最初の変種の1つは、E.Bellおよび共同研究者によって1983年に提案されたものである。皮膚線維芽細胞をコラーゲン、血漿および増殖培地と混合し、これによりケラチノサイトが表面に成長したゲルが形成された。すべてこれをvilroで1〜2週間栽培した後、真皮同等物は成熟したと考えられ、半透明の弾性塊の形の生存組織であった。著者らは、皮膚の全層構造を熱傷患者の創傷表面に移すことを提案した。真皮同等物のための基礎として、一部の著者らは、コラーゲンスポンジまたはコラーゲンマトリックスを使用した、プロテオグリカンを覆い、自己ケラチノサイトの上に成長させた線維芽細胞移入。その結果、いわゆる三次元皮膚モデルが作成された。創傷表面に転送以降のためのケラチノサイトの培養のために、いくつかの著者はまた、コラーゲンとグリコサミノグリカンキトサン死体皮膚、ブタ皮膚の人工基質マトリックスとして使用されています。培養開始7〜14日後、真皮および表皮を含む本格的移植片を患者または動物の創傷に移植した。

この人工皮膚代用品は、焼けた皮膚を回復させるだけでなく、細胞毒性のために薬物を試験するため、インビトロで成長因子を研究するためにも使用された。

不足、転送IPCとの組み合わせで、運用効率の皮膚剥離、深い傷跡発育不全の我々の観点に凹部発育不全傷跡アナログ真皮同等物を接種することにより、皮膚の地形を合わせてみてください機会を与えました。真皮等価物の作成のための下層は、線維芽細胞の懸濁液が導入された実験室経路によって得られた液体コラーゲンであった。この活動のために、日付や操作の時間で、認定の専門研究室が作成した真皮等価物だけでなく、IPCは、診療所に氷の入った容器にガラスバイアルで提供されていました。

皮膚の消毒処理後に通常の方法で行う演算研削傷、および局所麻酔を2％リドカイン又はノボカインまたはアルチカイン。粉砕することにより、第一胃の表面が平滑化され、同時に、培養細胞または細胞組成物が移植される条件が作り出された。その後、液体コラーゲンゲルは、線維芽細胞を接種し、それが体の重合温度の影響下で発育不全瘢痕の研磨面に滅菌スパチュラ（凹部における瘢痕）を印加した冷蔵しました。

結果として、5〜10分後、液体状態のコラーゲンから線維芽細胞が重合して濃いゲル状態になる。DEを濃くした後、基材上の懸濁液またはIPCを有する包帯を上から適用した。

多層滅菌包帯は、IPCの移植と同様に固定した。瘢痕の表面、ケラチノサイトが位置していた創傷被覆物および粉砕のタイプに応じて、包帯は7〜12日以内に引き裂かれた。

特別な創傷被覆材または懸濁物として増殖させた多層リザーバ内の凹部ルーメン「真皮同等物」およびケラチノサイトにおける転送続く動作皮膚剥離を用いる併用治療発育不全瘢痕の方法は、有意に良好な（低下又は完全な消失と化粧品的に許容可能な結果を得ることができ - ）布。真皮同等のフォーム自身の組織（真皮）ので、瘢痕組織が新たに形成された組織の下に残っています。IPCは、その中に瘢痕の全体的な外観は、数ヶ月のために有意な改善となる傾向があるなって、通常の厚さと、表皮の機能的活性を作成します。

現状では、栄養不良瘢痕の治療のこのような戦術は、この問題を解決するには最適と言える。しかしながら、それに接種された線維芽細胞を有するコラーゲンゲルの形態で我々が使用したDEバージョンは、作業においてあまり便利ではない。hypotrophic傷跡との仕事のためのDEは最初に厚いので、それは傷跡の深化に配置することができます、それを配布する必要があります。その後、上皮にケラチノサイトを巻き付けた。したがって、低栄養性の傷跡を伴う作業におけるこの方向は計画されているに過ぎないと言えるが、そのさらなる開発および研究の予測は非常に楽観的である。

治療物質としてのケラチノサイトの多層層を得るための複雑さおよび高コストは、細胞組成物の他の変異体の探索の必要性を刺激した。研究者らは、線維芽細胞の培養に関心を持っています。線維芽細胞は、創傷表面に移植されたとき、ケラチノサイト移植の結果と多くの点で同様の効果を有するが、はるかに単純で安価な細胞材料である。私たちの研究では、瘢痕化のための線維芽細胞の懸濁液を用いたメソセラピーにより、低栄養性瘢痕を有するいくつかの患者を実施した。

1mlあたり1.5〜2百万個の細胞を有する増殖培地中の線維芽細胞の懸濁。メソセラピー技術（微小肺、浸潤性）によって瘢痕下に投与された。第1胃の制限期間、患者の年齢、および傷の深さに応じて、4〜10回の治療セッション数。セッションの間隔は7-10日です。原則として、自己および同種異系線維芽細胞の懸濁液の導入には、わずかに速く流れる血管反応が伴った。

その結果、臨床研究では、移植されたIPCの影響で皮膚剥離操作と平均3〜4日に創傷表面の上皮化の加速後の皮膚や傷跡における炎症反応の継続時間を減少させることを明らかにしました。

正常栄養性および肥厚性瘢痕を用いて作業する場合、術後糜爛の治癒の促進が最も重要であり、これは最適な治療効果を得る可能性があるからである。

真皮同等物の移植は、低栄養性瘢痕の組織の充填、その寛解の平滑化、周囲の皮膚との平滑化をもたらし、瘢痕領域をより小さくした。

線維芽細胞の栄養不良性瘢痕への懸濁液の導入はまた、皮膚の弛緩と瘢痕の面積の減少の均等化をもたらした。

細胞材料の移植のすべての症例において、数ヶ月間、瘢痕の審美的外観の改善が起こり、これが皮膚のような構造になる傾向があった後遺症の影響が認められた。

我々が観察するすべての効果は、移植された細胞による生体刺激能力の実現に関連している。少なくとも私たちのように、グラフト内の細胞層の数は、原則として10〜30％高いという事実はありません。結果として、単位面積当たりの総細胞電位は、既に正常よりも10〜30％高い。さらに、ケラチノサイトおよび線維芽細胞の移植における最良の結果は、若い健康な人々から細胞材料を移植することによって得られた。ところで、この事実は、若く健康な献血者から得た同種異系の文化の使用を支持している。このような文化の生体エネルギーおよび情報潜在力は、それ自身の組織および細胞の「質」が向上するため、時にはかなり年配の受給者である自分の細胞に伝達される。

したがって、ケラチノサイトおよび線維芽細胞の培養の適用は、以下を可能にする：

• 皮膚擦過後の瘢痕の上皮化を促進する。
• 周囲の皮膚の表面とのそれらの表面の整列によるだけでなく、それらの上に完全な表皮の形成による瘢痕の出現を減少させる。
• 移植された細胞のサイトカインが瘢痕に作用することによる手術皮膚擦過の結果を改善すること。これは最終的に真皮様構造に変化する傾向がある。
• 正常栄養性、低栄養性、肥厚性、萎縮性の瘢痕および脈理を有する患者の治療の審美的に受け入れられる結果を得る。

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