複合経口避妊薬（COCs）

混合ピル（複合経口避妊薬 - COC）は、最も広く使用されているホルモン避妊法です。

錠剤中のエチニルエストラジオール（EE）の形のエストロゲン成分の含有量に応じて、これらの薬は、40メガグラムを超えるEEを含む高用量と、35メガグラム以下のEEを含む低用量に分けられます。単相性薬では、錠剤中のエストロゲンとゲスタゲン成分の含有量は月経周期を通して変化しません。二相錠剤では、ゲスタゲン成分の含有量は周期の第2相で増加します。三相COCでは、ゲスタゲンの用量の増加は3段階で段階的に起こり、EEの用量は周期の途中で増加し、摂取の開始時と終了時には変化しません。二相および三相薬中の性ステロイドの含有量が周期を通して変化するため、ホルモンの総コース用量を減らすことができました。

複合経口避妊薬（COC）は、非常に効果的な可逆的な避妊手段です。現代のCOCのパール指数（IP）は0.05～1.0で、主に服用方法の遵守状況に依存します。

複合経口避妊薬（COC）の各錠剤には、エストロゲンとプロゲストーゲンが含まれています。COCのエストロゲン成分は合成エストロゲンであるエチニルエストラジオール（EE）であり、プロゲストーゲン成分は様々な合成プロゲストーゲン（同義語：プロゲスチン）です。

プロゲストーゲン避妊薬には、避妊効果をもたらすプロゲストーゲンという性ステロイドのみが含まれています。

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複合経口避妊薬の利点

避妊薬

• 1日摂取量IP = 0.05-1.0で高い効率
• 速効性
• 性交とは関係ありません
• 副作用はほとんどない
• この方法は使い方が簡単です。
• 患者は自分で薬の服用を中止することができます。

避妊効果なし

• 月経のような出血を軽減します
• 月経痛を軽減する
• 貧血の重症度を軽減する可能性があります
• 定期的な周期を確立するのに役立つ可能性があります
• 卵巣がんおよび子宮内膜がんの発症予防
• 良性の乳がんや卵巣嚢胞の発生リスクを軽減します
• 子宮外妊娠を予防する
• 骨盤内炎症性疾患に対するある程度の予防効果があります
• 骨粗鬆症の予防に役立ちます

現在、COC は、以下に示す利点により、世界中で非常に人気があります。

• 避妊の信頼性が高い。
• 耐性良好。
• 可用性と使いやすさ。
• 性行為とは関係ありません。
• 月経周期を適切にコントロールすること。
• 可逆性（治療中止後1～12か月以内に生殖能力が完全に回復する）。
• 身体的に健康な女性のほとんどにとって安全です。
• 治療効果：
  • 月経周期の調節;
  • 月経困難症の解消または軽減;
  • 月経時の出血量を減らし、その結果、鉄欠乏性貧血を治療および予防します。
  • 排卵痛の除去;
  • 骨盤内臓器の炎症性疾患の発生率の低下;
  • 月経前症候群に対する治療効果
  • 高アンドロゲン状態における治療効果。
• 予防効果：
  • 子宮内膜がん、卵巣がん、大腸がんの発症リスクの低減;
  • 良性の乳腺腫瘍を発症するリスクを軽減する;
  • 鉄欠乏性貧血を発症するリスクを軽減する;
  • 子宮外妊娠のリスクを軽減します。
• 「望まない妊娠の恐怖」を取り除く。
• たとえば、試験中、競技中、休暇中など、次の月経を「遅らせる」能力。
• 緊急避妊。

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現代の複合経口避妊薬の種類と成分

エストロゲン成分の1日量に基づいて、COCは高用量、低用量、微量用量に分けられます。

• 高用量 - 50 mcg EE/日;
• 低用量 - 1日あたり30～35mcg EE以下
• マイクロドーズ、EEのマイクロドーズ（15～20 mcg/日）を含む。

エストロゲンとゲスタゲンの組み合わせのスキームに応じて、COC は次のように分類されます。

• 単相性 - 投与1サイクルあたり、エストロゲンとプロゲストーゲンの用量は変更されていない錠剤21錠。
• 二相性 - エストロゲンとプロゲストーゲンの比率が異なる 2 種類の錠剤。
• 三相 - エストロゲンとプロゲストーゲンの比率が異なる3種類の錠剤。三相の主な考え方は、周期中に3段階でプロゲストーゲンの用量を増やすことで、プロゲストーゲンの総（周期的）用量を減らすことです。最初のグループの錠剤では、プロゲストーゲンの用量は非常に低く、単相性COCとほぼ同じです。周期の途中では、用量がわずかに増加し、最後のグループの錠剤でのみ、単相性薬の用量に相当します。排卵抑制の信頼性は、周期の初めまたは途中でエストロゲンの用量を増やすことによって達成されます。異なる段階の錠剤の数は、薬によって異なります。
• マルチフェーズ - 1 サイクル (1 パッケージ) の錠剤に、エストロゲンとプロゲストーゲンのさまざまな比率を含む錠剤 21 個が含まれています。

現在、低用量および微量避妊薬は避妊に使用されます。高用量COCは、計画的な避妊には短期間のみ使用できます（エストロゲンの投与量を増やす必要がある場合）。さらに、治療目的や緊急避妊にも使用されます。

複合経口避妊薬の避妊作用のメカニズム

• 排卵の抑制。
• 頸管粘液の増粘。
• 着床を妨げる子宮内膜の変化。COCの作用機序は、一般的にすべての薬剤で同じであり、薬剤の組成、成分の投与量、および服用期間に依存しません。COCの避妊効果は主にプロゲストーゲン成分によってもたらされます。COCに含まれるEEは子宮内膜の増殖を促進し、周期のコントロールを保証します（COC服用中の中間出血はありません）。さらに、COC服用中は卵胞の成長が見られず、卵巣からエストラジオールが分泌されないため、EEは内因性エストラジオールを補充するために必要です。

分類と薬理効果

化学合成プロゲストーゲンはステロイドであり、起源によって分類されます。この表は、ロシアで登録されているホルモン避妊薬に含まれるプロゲストーゲンのみを示しています。

プロゲストーゲンの分類

テストステロン誘導体	プロゲステロン誘導体	スピロノラクトン誘導体
C-17にエチニル基を含む: ノルエチステロン ノルゲストレル レボノルゲストレル ゲストデン デソゲストレル ノルゲストリメート エチニル基を含まない： ジエノゲスト	シプロテロン酢酸塩 酢酸クロルマジノン メドロキシプロゲステロン酢酸塩	ドロスピレノン

天然プロゲステロンと同様に、合成プロゲストーゲンは、エストロゲン刺激（増殖）を受けた子宮内膜の分泌転換を引き起こします。この作用は、合成プロゲストーゲンが子宮内膜のプロゲステロン受容体と相互作用することによって生じます。子宮内膜への作用に加え、合成プロゲストーゲンはプロゲステロンの他の標的器官にも作用します。合成プロゲストーゲンと天然プロゲステロンの違いは以下のとおりです。

• プロゲステロン受容体への高い親和性により、より顕著なプロゲスチン作用を示します。視床下部-下垂体領域のプロゲステロン受容体への高い親和性により、低用量の合成プロゲストーゲンはネガティブフィードバック効果を引き起こし、ゴナドトロピンの放出と排卵を阻害します。これが、経口避妊薬として使用される根拠です。
• アンドロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイドといった他のステロイドホルモンの受容体との相互作用、および対応するホルモン作用の存在。これらの作用は比較的弱く発現するため、残留性（部分的または部分的）と呼ばれます。合成プロゲストーゲンは、これらの作用の範囲（セット）が異なり、一部のプロゲストーゲンは受容体を阻害し、対応する抗ホルモン作用を示します。経口避妊薬の場合、プロゲストーゲンの抗アンドロゲン作用および抗ミネラルコルチコイド作用は好ましいですが、アンドロゲン作用は好ましくありません。

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プロゲストーゲンの個々の薬理作用の臨床的意義

顕著な残留アンドロゲン効果は、次のような問題を引き起こす可能性があるため、望ましくありません。

• アンドロゲン依存性症状 - ニキビ、脂漏症;
• 肝臓でのアポリポタンパク質の合成と LDL の破壊が阻害されるため、リポタンパク質スペクトルが低密度分画（低密度リポタンパク質 (LDL) と超低密度リポタンパク質）が優位になる方向に変化します（エストロゲンの影響とは逆の効果）。
• 炭水化物耐性の低下;
• 同化作用による体重の増加。

アンドロゲン特性の強さに基づいて、プロゲストーゲンは以下のグループに分類できます。

• アンドロゲン性が高いプロゲストーゲン（ノルエチステロン、リネストレノール、エチノジオールジアセテート）。
• 中程度のアンドロゲン活性を持つプロゲストーゲン（高用量のノルゲストレル、レボノルゲストレル - 150～250 mcg/日）。
• アンドロゲン性が最小限のプロゲストーゲン（レボノルゲストレル（1日125マイクログラム以下）、ゲストデン、デソゲストーレル、ノルゲストレム、メドロキシプロゲステロン）。これらのプロゲストーゲンのアンドロゲン性は薬理試験でのみ検出され、ほとんどの場合、臨床的意義はありません。WHOは、主にアンドロゲン性が低いプロゲストーゲンを含む経口避妊薬の使用を推奨しています。

シプロテロン、ジエノゲスト、ドロスピレノン、そしてクロルマジノンの抗アンドロゲン作用は臨床的に重要です。臨床的には、抗アンドロゲン作用は、ニキビ、脂漏症、多毛症といったアンドロゲン依存性症状の軽減に現れます。そのため、抗アンドロゲン性プロゲストーゲンを含むCOCは、避妊だけでなく、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、特発性アンドロゲン化症、その他の疾患など、女性のアンドロゲン化の治療にも用いられます。

抗アンドロゲン作用の重篤度（薬理試験による）：

• シプロテロン - 100％;
• ジエノゲスト - 40％;
• ドロスピレノン - 30％;
• クロルマジノン - 15％。

したがって、COC に含まれるすべてのプロゲストーゲンは、残留アンドロゲン効果および抗アンドロゲン効果の重症度に応じて一列に並べることができます。

COC の服用は月経周期の 1 日目から開始し、21 錠服用した後、7 日間の休止期間を設けるか、(1 パッケージに 28 錠入っている場合は) プラセボ錠を 7 錠服用してください。

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飲み忘れ防止ルール

飲み忘れた場合の現在のルールは以下のとおりです。12 時間未満が経過した場合は、女性が服用を思い出した時間に 1 錠を服用し、次の錠剤を通常の時間に服用します。追加の予防措置は必要ありません。飲み忘れてから 12 時間以上経過した場合も同様ですが、7 日間は追加の避妊を行う必要があります。2 錠以上連続して飲み忘れた場合は、通常のスケジュールに達するまで 1 日 2 錠を服用し、7 日間は追加の避妊を行います。飲み忘れた後に出血が始まった場合は、錠剤の服用を中止し、7 日後 (飲み忘れた錠剤の開始から数えて) に新しいパックを開始するのが適切です。最後の 7 錠のホルモン含有錠剤のうち 1 錠でも飲み忘れた場合は、7 日間の休止なしで次のパックを開始する必要があります。

薬の変更に関するルール

高用量薬から低用量薬への移行は、高用量避妊薬の服用21日目の翌日から7日間の休薬期間を置かずに低用量避妊薬の服用を開始することで行われます。低用量薬から高用量薬への切り替えは、7日間の休薬期間後に行われます。

COC使用時に起こりうる合併症の症状

• 激しい胸痛や息切れ
• ひどい頭痛や視界のぼやけ
• 下肢の激しい痛み
• ピルを服用しない週（21日パック）または7錠の不活性ピル（28日パック）を服用している間は、出血や点状出血はありません。

上記の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

生殖能力の回復

COCの使用を中止すると、視床下部-下垂体-卵巣系の正常な機能は速やかに回復します。85～90%以上の女性が1年以内に妊娠することが可能で、これは生物学的妊娠能力レベルに相当します。妊娠周期前にCOCを服用しても、胎児、妊娠の経過、および結果に悪影響はありません。妊娠初期に誤ってCOCを使用しても危険ではなく、中絶の理由にはなりませんが、妊娠の疑いが少しでもあれば、女性は直ちにCOCの服用を中止する必要があります。

COCの短期使用（3ヶ月間）は、視床下部-下垂体-卵巣系の受容体の感受性を高めるため、COCの使用を中止すると、刺激ホルモンが放出され、排卵が促進されます。このメカニズムは「リバウンド効果」と呼ばれ、無排卵症のいくつかの形態で利用されています。

まれに、COCの服用中止後に無月経が観察されることがあります。これは、COC服用中に生じる子宮内膜の萎縮性変化の結果である可能性があります。月経は、子宮内膜の機能層が自発的に、またはエストロゲン療法の影響下で回復すると現れます。約2%の女性、特に妊娠可能期の前期および後期には、COCの服用中止後に6ヶ月以上続く無月経が観察されます（いわゆるピル服用後無月経-過剰抑制症候群）。無月経の性質と原因、およびCOC服用女性における治療への反応は、リスクを高めるものではありませんが、定期的な月経様出血によって無月経の発症が隠される可能性があります。

複合経口避妊薬の個別選択に関する規則

COCは、女性の身体的および婦人科的状態、個人歴および家族歴を考慮し、厳密に個別に選択されます。COCは以下のスキームに従って選択されます。

• 対象を絞った調査、身体的および婦人科的状態の評価、および WHO の許容基準に従った特定の女性に対する併用経口避妊法の許容カテゴリーの決定。
• 特定の薬剤の特性と、必要に応じて治療効果を考慮した上で薬剤を選択し、女性に複合経口避妊法についてカウンセリングを行います。
• 女性を 3 ～ 4 か月間観察し、薬剤の忍容性と許容性を評価し、必要に応じて COC を変更または中止するかどうかを決定します。
• COC の使用期間中、女性を薬局が観察します。

女性調査は、潜在的なリスク要因を特定することを目的としています。これには、以下の一連の側面が含まれます。

• 月経周期の性質と婦人科の病歴。
  • 前回の月経はいつでしたか。正常でしたか（この時点では妊娠は除外されているはずです）。
  • 月経周期は規則的ですか？規則的でない場合は、不規則な周期の原因（ホルモン異常、感染症など）を特定するために特別な検査が必要です。
  • 過去の妊娠の経過。
  • 中絶。
• ホルモン避妊薬（経口またはその他）の過去の使用：
  • 副作用はありましたか？あった場合、それはどのようなものでしたか？
  • 患者がホルモン避妊薬の使用を中止した理由は何ですか?
• 個人歴: 年齢、血圧、BMI、喫煙、薬物摂取、肝臓病、血管疾患および血栓症、糖尿病、がん。
• 家族歴（親族が40歳未満で発症した疾患）：動脈性高血圧、静脈血栓症または遺伝性血栓症、乳がん。

WHO の結論によれば、以下の検査方法は COC 使用の安全性の評価には関係ありません。

• 乳腺の検査。
• 婦人科検診。
• 異型細胞の存在の検査。
• 標準的な生化学検査。
• 骨盤内臓器の炎症性疾患、エイズ検査。第一選択薬は、エストロゲン含有量が35マイクログラム/日以下で、低アンドロゲンゲスターゲンを含む単相性COCです。このようなCOCには、ロゲスト、フェモデン、ジャニーン、ヤリナ、マーシロン、マーベロン、ノビネット、レギュロン、ベララ、ミニジストン、リンディネット、シレストなどがあります。

三相COCは、単相性避妊法（一相性避妊法）を施行しているにもかかわらず、エストロゲン欠乏の兆候（周期コントロール不良、膣粘膜の乾燥、性欲減退）が認められた場合の予備薬として検討することができます。また、三相COCは、エストロゲン欠乏の兆候が認められる女性において、第一選択薬として適応されます。

薬を選ぶ際には、患者の健康状態も考慮する必要があります。

COCの服用開始後の最初の数か月間は、体がホルモンの変化に適応します。この期間中、月経中間期の出血、または頻度は低いものの、突発的な出血（女性の30〜80％）、およびホルモンの不均衡に関連するその他の副作用（女性の10〜40％）が発生する可能性があります。副作用が3〜4か月以内に消えない場合は、避妊薬を変更する必要がある場合があります（生殖器系の器質性疾患、ピルの飲み忘れ、薬物相互作用など、他の原因を除外した後）。現在、COCの選択肢は十分に多く、この避妊法が適応となるほとんどの女性にとって選択可能であることを強調しておく必要があります。女性が第一選択薬に満足できない場合は、患者が経験した特定の問題と副作用を考慮して、第二選択薬が選択されます。

COCの選択

臨床状況	準備
ニキビおよび/または多毛症、高アンドロゲン血症	抗アンドロゲン性プロゲストーゲンを含む薬剤：「ダイアン35」（重度のニキビ、多毛症）、「ザニン」、「ヤリナ」（軽度および中等度のニキビ）、「ベララ」
月経周期障害（月経困難症、機能性子宮出血、稀発月経）	顕著なプロゲステロン作用を有するCOC（マイクロジノン、フェモデン、マーベロン、ジャニーン）と高アンドロゲン血症（ダイアン35）の併用。子宮内膜増殖症の再発を伴うDMCとの併用は、治療期間を少なくとも6ヶ月とする必要がある。
子宮内膜症	ジエノゲスト（ザニン）、レボノルゲストレル、ゲストデン、またはプロゲストゲン経口避妊薬を配合した単相性COCは、長期使用が適応となります。COCの使用は、生殖機能の回復に役立ちます。
合併症のない糖尿病	最小エストロゲン含有量の製剤 - 20 mcg/日（子宮内ホルモンシステム「ミレーナ」）
喫煙患者への経口避妊薬の初回または再導入	35歳未満の喫煙患者の場合 - 最小限のエストロゲン含有量のCOC。COCは35歳以上の喫煙患者には禁忌です。
以前の経口避妊薬の使用は、体重増加、体液貯留、乳房痛を伴っていた。	「ヤリナ」
以前の経口避妊薬の使用中に月経周期のコントロール不良が観察された（経口避妊薬以外の原因が除外されている場合）	単相または三相COC

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COCを用いた患者モニタリングの基本原則

• 膣鏡検査および細胞診を含む年1回の婦人科検診。
• 年に 1 回または 2 回の乳房検査（家族に良性の乳腺腫瘍や乳がんの病歴がある女性の場合）、および年に 1 回のマンモグラフィー（閉経前後の患者の場合）。
• 定期的に血圧を測定します。拡張期血圧が90mmHg以上に上昇した場合は、COCの摂取を中止します。
• 適応症に応じた特殊検査（副作用が現れた場合、症状が現れる）。
• 月経機能障害の場合 - 妊娠の可能性を除外し、子宮とその付属器の経膣超音波検査を実施してください。月経間出血が3周期以上続く場合、またはCOCの服用中に出血が現れる場合は、以下の推奨事項に従う必要があります。
  • COC 服用時のエラー (薬の飲み忘れ、投薬計画の遵守不足) を排除します。
  • 子宮外妊娠を含む妊娠を除外します。
  • 子宮および付属器の器質性疾患（子宮筋腫、子宮内膜症、子宮内膜の増殖プロセス、子宮頸部ポリープ、子宮頸部または子宮体部の癌）を除外します。
  • 感染と炎症を除外します。
  • 上記の理由が除外される場合は、推奨に従って薬剤を変更します。
  • 消退出血がない場合は、以下のものを除外する必要があります。
    • 7 日間の休憩なしで COC を受講する。
    • 妊娠。
  • これらの原因が除外された場合、消退出血がない理由として最も可能性が高いのは、プロゲストーゲンの影響による子宮内膜萎縮であり、子宮内膜超音波検査で検出できます。この状態は「無症候性月経」または「偽性無月経」と呼ばれます。ホルモン異常とは関連がなく、COCの投与を中止する必要はありません。

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COCの取得に関するルール

規則的な月経周期を持つ女性

• 薬剤の最初の服用は月経開始後5日以内に開始する必要があります。この場合、最初の周期で既に避妊効果が得られているため、追加の避妊措置は必要ありません。単相性COCの服用は、対応する曜日を記した錠剤から開始し、多相性COCの場合は「服用開始」と記された錠剤から開始します。月経開始後5日以降に最初の錠剤を服用する場合は、最初のCOC服用周期において7日間の追加避妊方法が必要となります。
• 毎日1錠を、21日間、ほぼ同じ時間に服用してください。服用を忘れた場合は、「服用忘れと服用忘れのルール」（下記参照）に従ってください。
• 1パックの錠剤（21錠）をすべて服用した後、7日間の休止期間を設けてください。この期間に消退出血（月経）が起こります。休止期間後、次のパックの錠剤の服用を開始してください。確実な避妊のためには、周期間の休止期間は7日間を超えないようにしてください。

現代のCOCはすべて、「カレンダー」パッケージで販売されており、1サイクル（21錠、1日1錠）の服用サイクルに合わせて設計されています。28錠入りのパッケージもあります。この場合、最後の7錠にはホルモンが含まれていません（「ダミー」）。この場合は、パッケージ間の服用間隔はありません。代わりにプラセボを服用することで、患者が次のパッケージの服用開始を忘れる可能性が低くなります。

無月経の女性

• 妊娠の可能性が確実に排除されていれば、いつでもピルの服用を開始できます。最初の7日間は、他の避妊方法も併用してください。

母乳育児をする女性

• 出産後 6 週間未満では COC を処方しないでください。
• 出産後 6 週間から 6 か月までの期間、女性が授乳中の場合は、必要不可欠な場合にのみ COC を使用します (選択される方法はミニピルです)。
• 生後6ヶ月以上：
  • 無月経については、「無月経の女性」のセクションと同様です。
  • 月経周期が回復しました。

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「飲み忘れと飲み忘れのルール」

• 1錠飲み忘れた場合
  • ピルの服用が 12 時間未満遅れた場合は、忘れたピルを服用し、前回のスケジュールに従って周期の終わりまで薬の服用を続けてください。
  • 12 時間を超える遅刻 - 前のポイントと同じアクションに加えて、次のアクションが実行されます。
    • 最初の週にピルを飲み忘れた場合は、次の 7 日間はコンドームを使用してください。
    • 2 週目にピルを飲み忘れた場合は、追加の避妊は必要ありません。
    • 3 週目に 1 錠飲み忘れた場合は、1 パックを飲み終えた後、休むことなく次の 1 錠を開始してください。追加の避妊手段は必要ありません。
• 2錠以上飲み忘れた場合。
  • 通常のスケジュールに戻るまで、1日2錠を服用してください。さらに7日間は避妊を追加してください。服用忘れ後に出血が始まった場合は、現在のパックの服用を中止し、7日後（服用忘れの日から数えて）に新しいパックの服用を開始することをお勧めします。

COCの処方に関するルール

• 初回処方 - 月経周期の1日目から。服用開始が月経周期の5日目以降になる場合は、最初の7日間は他の避妊法も併用する必要があります。
• 中絶後の処方 - 中絶直後。妊娠第1期および第2期の中絶、ならびに敗血症性中絶は、COCの処方においてカテゴリー1の病状とみなされます（使用方法に制限はありません）。
• 出産後の処方 - 授乳期でない場合は、出産後21日目以降にCOC（経口避妊薬）の服用を開始してください（カテゴリー1）。授乳期の場合は、COCを処方せず、出産後6週間以降にミニピルを使用してください（カテゴリー1）。
• 高用量 COC (50 mcg EE) から低用量 COC (30 mcg EE 以下) への切り替え - 7 日間の休止なし (用量減少による視床下部-下垂体系の活性化を回避するため)。
• 低用量 COC から別の低用量 COC への切り替えは、通常の 7 日間の休止期間の後に行われます。
• 次の出血の 1 日目に、ミニピルから COC に切り替えます。
• 注射薬から COC への切り替えは、次回の注射当日に行われます。

COCを服用している患者への推奨事項

• 喫煙本数を減らすか、完全に禁煙することをお勧めします。
• 投薬計画に従ってください。薬の服用を忘れず、7 日間の休止期間を厳守してください。
• 薬は同じ時間（就寝前の夕方）に少量の水と一緒に服用する必要があります。
• 「薬の飲み忘れガイド」を手元に用意しておいてください。
• 服用開始から数ヶ月間は、様々な強度の月経間出血が起こる可能性がありますが、通常は3周期目以降は消失します。月経間出血が後日も続く場合は、原因を特定するために医師に相談してください。
• 月経のような反応がない場合は、通常通り錠剤の服用を続け、妊娠の可能性がないかすぐに医師に相談してください。妊娠が確認された場合は、COC の服用を直ちに中止してください。
• 薬の服用を中止すると、最初の周期から妊娠が起こる可能性があります。
• 抗生物質と抗けいれん薬を同時に使用すると、COC の避妊効果が低下します。
• 嘔吐が起こった場合（薬を服用後 3 時間以内）は、もう 1 錠服用する必要があります。
• 下痢が数日間続く場合は、次の月経のような反応が起こるまで、追加の避妊方法を使用する必要があります。
• 突然の局所的な激しい頭痛、片頭痛発作、胸痛、急性視覚障害、呼吸困難、黄疸、160/100 mm Hgを超える血圧上昇などの症状が現れた場合は、直ちに薬の服用を中止し、医師に相談してください。

複合経口避妊薬の欠点

• 方法はユーザーによって異なります（モチベーションと規律が必要です）
• 吐き気、めまい、乳房の痛み、頭痛、月経周期の途中で性器から少量の出血や中程度の血性分泌物が出るなどの症状が起こる可能性があります。
• 特定の薬剤と同時に服用すると、この方法の有効性が低下する可能性があります。
• 非常に稀ではありますが、血栓溶解の合併症が起こる可能性があります。
• 避妊薬の補充が必要
• 肝炎やHIV感染を含む性感染症を予防するものではありません

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複合経口避妊薬の使用禁忌

絶対禁忌

• 深部静脈血栓症、肺塞栓症（既往歴を含む）、血栓症および血栓塞栓症の高リスク（長期の固定を伴う広範囲手術中、凝固因子の病的レベルを伴う先天性血栓症の場合）。
• 虚血性心疾患、脳卒中（脳血管障害の既往歴）。
• 収縮期血圧が 160 mmHg 以上および/または拡張期血圧が 100 mmHg 以上、および/または血管症の存在を伴う動脈性高血圧。
• 心臓弁装置の合併症（肺循環の高血圧、心房細動、敗血症性心内膜炎の既往）。
• 動脈性心血管疾患の発症におけるいくつかの要因の組み合わせ（35 歳以上、喫煙、糖尿病、高血圧）。
• 肝疾患（急性ウイルス性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬変、肝脳ジストロフィー、肝腫瘍）。
• 局所的な神経症状を伴う片頭痛。
• 血管症を伴う糖尿病および/または罹病期間が 20 年を超える糖尿病。
• 乳がんと確定、または疑いがある。
• 35歳を過ぎて1日に15本以上のタバコを吸う。
• 授乳。
• 妊娠。相対的禁忌
• 収縮期血圧が 160 mmHg 未満、および/または拡張期血圧が 100 mmHg 未満の動脈性高血圧 (血圧の 1 回の上昇は動脈性高血圧の診断の根拠にはなりません。医師の診察を 3 回受けて血圧が 159/99 mmHg に上昇した場合に一次診断が下されます)。
• 高脂血症が確認されました。
• COC 服用中に現れる血管性頭痛または片頭痛、および 35 歳以上の女性における局所神経症状を伴わない片頭痛。
• 既往歴または現在臨床症状を呈している胆石疾患。
• 妊娠または COC の使用に関連する胆汁うっ滞。
• 全身性エリテマトーデス、全身性強皮症。
• 乳がんの病歴。
• 抗てんかん薬およびバルビツール酸塩（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールおよびそれらの類似体）の使用を必要とするてんかんおよびその他の症状（抗てんかん薬は肝臓ミクロソーム酵素を誘導することで COC の効果を低下させます）。
• 肝臓ミクロソーム酵素に対する作用のため、リファンピシンまたはグリセオフルビン（例：結核用）を服用している。
• 授乳期間は生後6週間から6ヶ月まで、産後授乳のない期間は3週間まで。
• 35歳以降、1日15本未満の喫煙。COC服用中に特別なモニタリングが必要な状態
• 妊娠中の血圧上昇。
• 深部静脈血栓症、血栓塞栓症、50歳未満での心筋梗塞による死亡（第一度近親者）、高脂血症（血栓症の遺伝的因子と脂質プロファイルの評価が必要）の家族歴。
• 長期の固定なしでの外科的介入が予定されています。
• 表在静脈の血栓性静脈炎。
• 心臓の弁装置の単純な疾患。
• 35 歳未満の女性における局所神経症状を伴わない片頭痛、COC 服用中に始まった頭痛。
• 血管症を伴わない糖尿病で、罹病期間が 20 年未満。
• 臨床症状を伴わない胆石疾患、胆嚢摘出後の状態。
• 鎌状赤血球貧血。
• 原因不明の生殖管からの出血。
• 重度の異形成と子宮頸がん。
• 薬の服用が困難な状態（記憶障害などを伴う精神疾患）。
• 年齢は40歳以上。
• 出産後6ヶ月以上授乳中。
• 35歳未満での喫煙。
• 体格指数が30kg/ ^m2を超える肥満。

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複合経口避妊薬の副作用

副作用は通常は軽度で、COC 服用開始後最初の数か月間に発生し（女性の 10～40%）、その後は発生頻度が 5～10% に減少します。

COCの副作用は通常、臨床的な副作用とホルモンの作用機序に依存する副作用に分けられます。さらに、COCの臨床的な副作用は、一般的な副作用と月経周期の異常を引き起こす副作用に分けられます。

一般的な：

• 頭痛;
• めまい;
• 神経過敏、イライラ;
• うつ;
• 胃腸管の不快感;
• 吐き気、嘔吐;
• 鼓腸;
• 胆管の運動障害、胆石症の悪化;
• 乳腺の緊張（乳房痛）
• 動脈性高血圧;
• 性欲の変化;
• 血栓性静脈炎;
• 白帯下;
• 肝斑;
• 脚のけいれん;
• 体重増加;
• コンタクトレンズに対する耐性の低下
• 膣粘膜の乾燥;
• 血液の全体的な凝固能を高める;
• 体内のナトリウムと水分の代償的保持を伴い、血管から細胞間空間への体液の移動が増加する。
• 耐糖能の変化;
• 高ナトリウム血症、血漿浸透圧の上昇。月経周期の異常：
• 月経間期の出血;
• 突発出血;
• COC 服用中または服用後に無月経が起こる。

治療開始後 3 ～ 4 か月以上副作用が続く場合や、副作用が強くなる場合は、避妊薬を変更するか、使用を中止する必要があります。

COC服用による重篤な合併症は極めて稀です。これらの合併症には、血栓症および血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症）が含まれます。女性の健康においては、EE用量20～35mcg/日でCOCを服用した場合のこれらの合併症のリスクは非常に低く、妊娠中よりも低くなります。ただし、血栓症の危険因子（喫煙、糖尿病、高度肥満、高血圧など）が少なくとも1つある場合は、COC服用の相対的禁忌となります。記載されている危険因子が2つ以上ある場合（例えば、35歳以上で肥満と喫煙の両方がある場合）、COCの使用は完全に除外されます。

COC使用中および妊娠中の血栓症および血栓塞栓症は、潜在性遺伝性血栓形成症（活性化プロテインC抵抗性、高ホモシステイン血症、アンチトロンビンIII、プロテインC、プロテインSの欠乏、抗リン脂質症候群）の兆候である可能性があります。この点に関して、血中プロトロンビンの日常的な測定は、血液凝固系に関する情報を提供しないため、COCの処方または中止の基準にはならないことを強調しておく必要があります。潜在性血栓形成症が疑われる場合は、特別な血液凝固検査を実施する必要があります。