科学者たちは、パーキンソン病の分子メカニズムを改訂した

健康な細胞でパーキンソン病におけるアミロイド沈着物の形成を担うシヌクレインタンパク質は、ポリマー形態で存在し、毒性アミロイド沈着物を形成するために、通常のタンパク質複合体から撤退することがまず必要です。

神経変性疾患は、通常、アミロイドの形成に関連している - ミスフォールドタンパク質の神経細胞への沈着。タンパク質分子の正確な機能は、その空間的な詰め込みまたは折りたたみに完全に依存し、タンパク質の三次元構造における違反は、通常、様々な重症度の疾患をもたらす。敷設のもう一つの方法は、タンパク質分子の相互「固着」と、細胞を最終的に破壊するアミロイドストランドの形成をもたらす可能性があります。

パーキンソン病の場合、レビー小体と呼ばれるニューロンのアミロイドクラスターは、主にアルファ - シヌクリンタンパク質からなる。アミロイド沈着物を形成するために複合体に合体 - その分子のそれは、α-シヌクレインがよく、可溶性単量体型の健康なニューロンに存在すると考えられたが、3次元構造の違反（例えば、変異による）された非常に長い時間が制御不能に制御不能とオリゴマー化する始めます。

ボストンのブリガム病院とハーバード大学医学部の研究者らは、これはすべて、多年生の誤解であると言います。彼らの意見では、健康な細胞では、シヌクレインの単一の分子は存在しないが、それにもかかわらず、非常に可溶性の大きな複合体は存在しない。この状態では、タンパク質は制御されない「自己接着」および沈殿から保護される。

シヌクレインはどのようにして科学共同体を長らく先導することができましたか？著者がNature誌に書いているように、科学者はある意味ではそれ自体が責任を負っている。Synucleinは、非常に堅牢な方法で長時間処理されています。その特性の1つは、温度変性や化学洗剤に対する耐性です。沸騰しても凝固せず、析出しません。（ゆ、すべての人に知られたときに何がタンパク質に起こる - 。卵を沸かすのに十分な）が大きく、このため、誰もが生きている細胞で、それはオリゴマーと落ちるために得ることは簡単ではありません容易に溶解する単一分子の形であると考えられ沈殿物中に存在する。それは分子間相互作用に違反しているため、ビューの純粋に技術的な観点からは、セルの過酷な条件に割り当てることが容易であるため、必ずしも単一のモノマー分子として見られています。科学者はより柔らかい技術を用いて生物学的材料から、このタンパク質を取得しようとしたときしかし、それらは健康な細胞においてシヌクレイン、それぞれ他の4つのタンパク質分子が接続されている四量体として存在することを見出しました。

研究者らは、タンパク質産生のために細菌を扱うのではなく、ヒトの血液および神経組織細胞を用いてシヌクレインを単離して研究することも重要です。実験は、四量体形態のタンパク質の凝集が析出に非常に耐性であることを示した：10日間続いた実験中に、シヌクレインおよび四量体は、アミロイドの何かを形成する傾向を示しませんでした。対照的に、数日以内のシヌクレイン単量体は特徴的なクラスターを形成し始め、実験の最後には実際のアミロイド鎖に形成された。

その結果、研究者らは、沈殿するために、シヌクレインは最初にモノマー化して四量体を残さなければならないと結論づけている。したがって、パーキンソン病で使用される通常の治療法を再考する必要があります。以前の努力は、重合シヌクレインを防ぐために送られた場合、結果の光の中で、それはちょうど反対のことを行動する必要がある：彼らは無差別ブロックへのチャンスを得ることはありませんので、高分子状態の「健康」で蛋白質を維持し、四量体複合体からの分子の流出を防ぎ、悪名高いアミロイド沈着の形成。

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