乳がんの脳転移を治療するための新しい生物学的メカニズムが発見される
最後に見直したもの： 14.06.2024
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アリゾナ大学がんセンター (UArizona Health Sciences) の研究者は、脳に転移した乳がんのより効果的な治療につながる可能性のある生物学的メカニズムを特定しました。
科学者は、原発性乳がん細胞と脳に転移した細胞の代謝の違いを研究することにより、脳転移ではオートファジーが著しく活性化されていることを突き止めました。オートファジーは、抗がん剤によって引き起こされるようなストレスの多い状況でがん細胞が生き残るために使用する細胞リサイクルプロセスです。
「乳がんの脳転移患者の予後は極めて悪く、そのような転移の治療は依然として困難です。私たちは、オートファジー経路を阻害することで、がん細胞の脳転移形成能力を阻害することができました」と、この研究の主任著者であるジェニファー・カリュー博士は述べています。 p>
「Clinical and Translational Medicine」に掲載された研究で、研究者らは、主要なオートファジー調節遺伝子である ATG7 を標的とすることで、マウスモデルで乳がん細胞の脳転移形成能力が大幅に低下することを示しました。
研究者らは、食品医薬品局 (FDA) によって承認されているヒドロキシクロロキンが、乳がんの脳転移の治療に使用できるかどうかを調べました。ヒドロキシクロロキンは、経路の後半でオートファジーを阻害し、重要なことに、血液脳関門を容易に通過します。
研究チームは、ヒドロキシクロロキンと、同じく FDA が乳がん治療薬として承認しているラパチニブを併用しました。この併用により、マウス モデルで乳がんの脳転移の数とサイズが効果的に減少することが示されています。研究者が乳がん治療におけるラパチニブと併用したヒドロキシクロロキンの有効性を研究したのは今回が初めてです。
「私たちのチームは、たった 1 つの経路を標的にすることで、がん細胞の脳転移形成能力をいかに大幅に減少させることができたかに驚きました」と Carew 博士は述べています。「残念ながら、がん細胞はさまざまな方法で進化しており、その成長を止めたり殺したりすることが困難になっています。1 つの側面を変えるだけで結果にどのような影響が及ぶかを見るのはいつも少し驚きです。」
この研究の第一著者であるステファン・ナウロッキ氏は、「ヒドロキシクロロキンとラパチニブはすでに FDA の承認を受けているため、乳がんの脳転移患者を対象に、この組み合わせの臨床試験にすぐに移行できます」と述べています。
脳転移は成人における最も一般的な中枢神経系腫瘍であり、症例の 20%～30% が乳がん患者、特にトリプルネガティブ疾患または HER2 増幅の患者に発生します。乳がんの脳転移の管理は困難で、脳転移患者のうち 5 年以上生存できるのはわずか 20% です。
この研究は転移性乳がんの治療に新たな展望を開き、この重篤な疾患の患者の予後を大幅に改善する可能性があります。