セマグルチドの個別投与による持続的な減量

イタリアのベニスで開催された欧州肥満会議 (ECO) (5 月 12 ～ 15 日) で発表された新しい研究では、減量プログラムに参加し、目標体重に達したら薬を徐々に減らしていく患者に対するセマグルチドの個別投与の利点が検討されました。この研究は、デンマークのコペンハーゲンと英国のロンドンにあるデジタル減量クリニック、Embla の研究者らによって、Embla の主任研究者兼最高医療責任者である Henrik Gudbergsen 博士の指導の下実施されました。

この研究では、低用量でも高用量と同等の効果があり、ライフスタイルの変化を重視してゆっくりと用量を減らすことで体重のリバウンドを防ぐことができることがわかりました。

セマグルチドなどのグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体作動薬は、減量に非常に効果的です。 GLP-1 というホルモンの働きを模倣することで、食欲と空腹感を減らし、胃からの食物の排出を遅らせ、食後の満腹感を高めます。

しかし、下痢、吐き気、嘔吐、めまい、頭痛などの副作用を引き起こす可能性があり、多くの患者は投薬を中止するとすぐに減量した体重の多くを取り戻します。

しかし、最近の研究では、例えば薬物療法と併せて栄養と運動に関するカウンセリングや感情的な摂食障害に対するサポートを受けた患者は、体重が戻る可能性が低いことが示されています。いくつかの研究では、徐々に薬をやめることで体重が元に戻るのを防ぐことができる可能性も示唆されています。

Embla の研究者は、副作用を最小限に抑えながら体重減少を達成するためにセマグルチドの投与量を調整できるかどうか疑問に思いました。

彼らはまた、徐々に投与量をゼロに減らした場合、セマグルチドを完全にやめた後に患者の体重が増えるかどうかも知りたかったのです。

セマグルチド投与量のパーソナライズ

実際のコホート研究には、デンマークとイギリスで利用可能な Embla アプリを通じて体重管理プログラムに参加したデンマークの 2,246 人 (女性 79%、年齢中央値 49 歳、BMI 中央値 33.2、体重中央値 97 kg/15 ストーン 4 ポンド) が含まれていました。

このプログラムには、健康的な食事、運動量の増加、減量に対する心理的障壁の克服に関する栄養士からのアドバイス、アプリを通じた医師、看護師、心理学者へのアクセス、減量薬セマグルチド（オゼンピックまたはウェゴビー）の服用コースが含まれていました。 p>

副作用を最小限に抑えるために、各患者に合わせて、最初の低用量のセマグルチド（オゼンピックとウェゴビーは0.25 mgを週1回）を4週間ごとに増量し、オゼンピックの場合は最大用量2 mg、ウェゴビーの場合は最大用量2.4 mg（患者は治療終了まで服用）まで16週間にわたって増量する標準投与スケジュールが調整されています。

患者は最低有効用量を投与され、進行が止まった場合にのみ用量の増加が検討されました。毎週体重の0.5%を超える減量を維持し、副作用と空腹感が管理可能なレベルであれば、現在の用量が継続されました。セマグルチドの平均最大投与量は 0.77 mg でした。

26、64、76 週目に、それぞれ 1,392、359、185 人の患者がプログラムに残っていました。

平均体重減少は、64 週目に 14.8% (14.8 kg/2st 4lb)、76 週目に 14.9% (14.9 kg/2st 4lb) でした。

プログラム中、患者は標準治療スケジュールで使用されるセマグルチドの量の約 3 分の 1 を使用しました (64 週目に推奨累積投与量の 36.1%、76 週目に 34.3%)。

64 週目に体重データを提供した 68 人の患者全員が体重の 5% 以上減少し、68 人中 58 人 (85.3%) がベースライン体重の 10% 以上減少しました。

さらに分析したところ、患者の体重減少は、最初の BMI や使用したセマグルチドの総量に関係なく、同様であることがわかりました。

副作用には吐き気、嘔吐、腹痛がありましたが、軽度で一時的なものでした。

私たちの結果は、最初の BMI や使用したセマグルチドの量に関係なく、体重減少が達成可能であることを示しています。

セマグルチドの低用量を使用すると、患者にとって費用が安く、副作用が少なくなり、まだ限られている薬剤の供給をより効果的に使用できるようになります。」 — Embla の主任研究員兼最高医療責任者、ヘンリック・グドベルグセン博士

セマグルチドの投与量を徐々に減らす

2,246 人の患者のうち 353 人 (83% が女性、年齢の中央値は 49 歳、BMI の中央値は 31.5、平均体重は 92 kg/14 ストーン 7 ポンド) が目標体重に達した後、セマグルチドの減量を開始しました。この減量では、食事と運動に関するアドバイスを受け続けながら、平均 9 週間かけて投与量をゼロまで減らしました (標準的な方法は、セマグルチドの服用を突然中止することです。減量を実施する場合、通常は 2 週間から 8 週間かかります)。

9 週間の減量期間中の平均体重減少は 2.1% でした。

353 人の患者のうち 240 人がセマグルチドの投与量をゼロまで減らしました。ゼロまで減らした後の 26 週間のデータは、85 人の参加者について入手できました。投薬を中止した後、体重は増加せず、安定したままでした（投薬を完全に中止した後の平均体重減少は 1.5% でした）。

240 人の患者のうち 46 人が中止後にセマグルチドを再開しました。投薬中止から再開までの平均体重増加は 1.3% でした。

研究者らは、セマグルチドの投与量を徐々に減らした患者は、最初の 26 週間は安定した体重を維持したと結論付けました。

「生活習慣のサポートと徐々に減らす投薬量の組み合わせにより、患者はセマグルチドを中止した後の体重増加を回避できます」と Gudbergsen 医師は述べています。

「患者は投薬を中止すると食欲が戻り、急に中止すると食欲を抑えるのが難しくなる場合があります。しかし、徐々にやめ、健康的な習慣や行動についての知識と理解を深めれば、空腹感や満腹感はより管理しやすくなり、健康的な体重を維持しやすくなります。

「一方、最大投与量が低いため、患者はプログラム全体を通じて積極的に生活習慣を変える必要があり、それが体重の減少と維持に役立つはずです。」