免疫療法と併用したがんワクチンは肝腫瘍を縮小させる

肝臓がんは世界で 6 番目に多いがんです。研究者らは、2020年には90万5,700人が肝臓がんと診断され、その数は2040年までに140万人に達すると予測している。

肝細胞がん (HCC) は最も一般的な種類の肝がんで、全症例の 80% 以上を占めます。

HCC の最新の治療オプションの 1 つは免疫療法です。これは、人自身の免疫系を利用してがんと戦う治療法です。しかし、過去の研究では、HCC診断のうち免疫療法に反応するのは15～20％のみで、約30％は耐性がある可能性があることが示されている。

今回の予備臨床試験の結果では、免疫療法と個別化腫瘍ワクチンを受けたHCC患者は、免疫療法のみを受けた患者に比べて腫瘍が縮小する可能性が2倍高いことが示された。

個別化がんワクチンはどのように機能しますか?

この予備臨床試験は、Geneos Therapeutics が作成した個別化 DNA ワクチン GNOS-PV02 に対して実施されました。

「本質的に、GNOS-PV02は、免疫系ががん細胞をよりよく認識して攻撃できるように、がんに存在する抗原を認識するように免疫系を（訓練する）ことを目的としています」と研究主任著者のマーク・ヤーチョアン医学博士、助手は説明した。ジョンズ・ホプキンス大学キンメルがんセンター腫瘍科の医学部教授。

「ワクチンは個々のがん患者に合わせて個別化されている。各人が固有の指紋を持っているのと同じように、各がんにはがん内の固有の DNA 突然変異から生じる独自の一連の固有の抗原がある」とヤルチョアン氏は述べた。

「個別化ワクチンを作成するには、まずがん生検を採取し、がん DNA の配列を決定してがん内の潜在的な固有抗原を特定します。その後、腫瘍生検の分析で特定された固有抗原をコードする個別化ワクチンが製造されます。」 - Mark Yarchoan医学博士、研究主著者

肝がんワクチンと免疫療法の併用

GNOS-PV02 は、キイトルーダの商品名で知られる免疫療法薬ペムブロリズマブと組み合わせて使用​​されました。

食品医薬品局（FDA）は、2018年11月にHCCの治療薬としてペムブロリズマブに対する信頼できる供給源の承認を与えた。

「HCCの治療は最近進歩しているにもかかわらず、現在の全身治療に反応する患者はほんの一部であり、進行した病気の患者の予後は他のほとんどの腫瘍タイプよりも悪い」とヤルチョアン教授は述べた。

ヤルチョアン氏は、最近までほとんどのがんワクチンが診療所で使用されていなかったと指摘し、その潜在的な理由をいくつか挙げた。

「理由の一つは、これまでのがんワクチンは、がん特異性が十分ではない抗原を標的とするのが一般的だったということだ」と同氏は述べた。 「ほとんどのがん抗原は特定の種類のがんに固有であり、がんワクチンを個別化する技術は最近になってようやく可能になったものです。」

「しかし、がんワクチンが一般に臨床で成功していないもう一つの理由は、ワクチンが他の免疫療法なしで末期がんに使用されてきたことです」とヤルチョアン氏は続けた。

「ワクチンががん細胞を破壊する前に免疫細胞を枯渇させる可能性があることがわかっています。このため、現代のがんワクチンはペムブロリズマブなどの他の免疫活性化療法と併用されることがよくあります。これにより、ワクチンによるT細胞の減少が防止されます。」と同氏は述べた。と説明した。

肝がんワクチンは腫瘍を縮小させる

研究者はこの臨床試験のために 36 人の参加者を募集しました。すべての参加者はGNOS-PV02ワクチンとペムブロリズマブの併用を受けた。

研究の終了時点で研究者らは、参加者のほぼ3分の1が腫​​瘍縮小を示し、これはHCC免疫療法単独の研究で観察された人の約2倍であることを発見した。

さらに、研究参加者の約 8% には併用療法を受けた後に腫瘍の証拠はありませんでした。

「この研究の反応率は非常に高く、ペムブロリズマブだけが反応した可能性は低いと思います。これはワクチンが観察された有効性に寄与したという考えを裏付けています」とヤルチョアン氏は述べた。

「毒性の大幅な増加がなく、ペムブロリズマブ単独よりも反応率が高かったことも注目に値すると思います。」

「結果は非常に心強いものだと思いますが、個別化がんワクチンの有効性を確認し、その使用に最適な治療順序を決定するには、より大規模なランダム化研究が必要です。ジェネオス・セラピューティクスは大規模な臨床試験を計画しており、そのような研究が成功することを期待しています」このワクチンが有効な薬剤であることを確認してください。」 - Mark Yarchoan医学博士、研究主任著者

個別化ワクチンはがん治療の未来となるのでしょうか?

カリフォルニア州サンタモニカのプロビデンスにあるセントジョンズ癌研究所の腫瘍外科医兼主任医長兼胃腸・肝胆道プログラム責任者のアントン・ビルチク医学博士は、この研究結果を検討した後、「まったく驚いた」と述べた。 」 この研究結果によると。この初期のワクチン試験の結果。この初期のワクチン試験の結果。

「HCCは世界で最も一般的ながんの1つであり、治療に非常に抵抗力がある傾向があります」とBilchik氏は説明した。 「最近、免疫療法が進行性肝細胞癌患者の治療選択肢として導入されましたが、免疫療法に対する反応率はそれほど高くありません。」

「この研究の目標は、患者自身の腫瘍を採取し、現在HCCの治療に使用されている免疫療法の反応を2倍にする個別化ワクチンを作成することです」と同氏は続けた。 「結果が驚くべきものであるだけでなく、これらの患者は第一選択の治療が失敗し、切除や移植を受けられない患者たちです。」

「（これは）非常に心強いニュースです」と、ニュージャージー州ハッケンサック大学医療センターのジョン・テューラーがんセンターの第I相研究責任者であるマーティン・グティエレス医学博士はコメントした。 「（研究の次のステップは）一次治療に関する大規模な第II相研究となるはずだ。」

将来的にさらに個別化されたがんワクチンが登場するかとの質問に対し、ビルチク氏は絶対にそう答えた。

「これは未来です。そして、このアプローチをユニークなものにしているのは、患者自身の生検腫瘍細胞を使用してこれらの突然変異を特定するだけでなく、これらの計算アルゴリズムを使用してどの遺伝子が潜在的であるかを予測することでさらに一歩進めていることです。患者自身の免疫システムによって認識されるため、これは非常に高度なテクノロジーの領域に移行し、最終的には人工知能に移行します。」 - アントン・ビルチク、医学博士、外科医総長

研究は雑誌に掲載されました自然医学信頼できる情報源。