免疫療法と併用したがんワクチンは肝腫瘍を縮小させる

肝臓がんは、世界で6番目に一般的な癌です。研究者は、2020年に905,700人が肝臓がんと診断されると推定しており、その数は2040年までに140万に達すると予想されています。

肝細胞癌 （HCC）は、最も一般的なタイプの肝臓がんであり、すべての症例の80％以上を占めています。

HCCの最新の治療オプションの1つは免疫療法であり、癌と闘うために人自身の免疫システムを使用する治療法です。ただし、過去の研究では、HCC診断の15〜20％のみが免疫療法に反応し、約30％が耐性がある可能性があることが示されています。

現在、予備的な臨床試験の結果は、免疫療法を受けたHCCと個別化された腫瘍ワクチンを受けた人が、免疫療法のみを受けた人よりも腫瘍が縮小する可能性が2倍であることを示しています。

個別化されたがんワクチンはどのように機能しますか？

この予備的な臨床試験は、Genos Therapeuticsによって作成された個別のDNAワクチンであるGNOS-PV02に対して実施されました。

「本質的に、GNOS-PV02は、免疫系を（がんに存在する抗原を認識するために（訓練）、免疫系が癌細胞をよりよく認識および攻撃できるようにすることを目的としています」と、ジョンズホプキンズ癌センターの腫瘍学部の医学部助教授、Mark Yarchoan、M.D.、Ph.D。を説明しました。

「ワクチンは個々の癌患者ごとにパーソナライズされています。各人がユニークな指紋を持っているのと同じように、各癌はがん内のユニークなDNA変異から生じる独自のユニークな抗原のセットを持っています」とYarchoan氏は言いました。

「パーソナライズされたワクチンを作成するために、最初に癌生検を採取し、癌DNAを配列決定して、癌の潜在的なユニークな抗原を特定します。その後、腫瘍生検の分析で特定されたユニークな抗原をコードする個別のワクチンが製造されます。」 -Mark Yarchoan、M.D。、研究の主著者

免疫療法と組み合わせた肝臓がんワクチン

GNOS-PV02は、ブランド名Keytrudaで知られている免疫療法薬ペンブロリズマブと組み合わせて使用されました。

食品医薬品局（FDA）は、2018年11月にHCCの治療のためにペンブロリズマブに信頼できるソース承認を与えました。

「HCCの治療における最近の進歩にもかかわらず、現在の全身治療に反応する患者のごく一部のみが、進行疾患の患者の予後は他のほとんどの腫瘍タイプよりも悪い」とYarchoan氏は述べた。

Yarchoanは、最近まで、ほとんどのがんワクチンが診療所で使用されていないことを指摘し、多くの潜在的な理由を引用しました。

「1つの理由は、以前の癌ワクチンが通常、癌固有の十分ではない抗原を標的とする抗原を標的とすることです」と彼は言いました。 「ほとんどのがん抗原は特定の種類のがんに固有のものであり、がんワクチンをパーソナライズする技術は最近可能になりました。」

「しかし、診療所で癌ワクチンが一般的に成功していないもう1つの理由は、他の免疫療法なしで後期癌で使用されているからです」とYarchoanは続けました。

「ワクチンはがん細胞を破壊する前に免疫細胞を枯渇させることができることを学びました。このため、現代の癌ワクチンはしばしばペンブロリズマブなどの他の免疫活性療法を組み合わせています。

肝臓がんワクチンは腫瘍を縮小します

研究者は、この臨床試験のために36人の参加者を募集しました。すべての参加者は、GNOS-PV02ワクチンとペンブロリズマブの組み合わせを受けました。

研究の終わりに、研究者たちは、参加者のほぼ3分の1が腫瘍収縮を起こし、HCC免疫療法のみの研究で見た人の約2倍の腫瘍収縮を起こしたことを発見しました。

さらに、研究参加者の約8％が、併用治療を受けた後、腫瘍の証拠を持っていませんでした。

「この研究の反応率は非常に高く、ペンブロリズマブだけがそれをしたことはまずないと思います。ワクチンが観察された効果に寄与したという考えを支持しています」とYarchoan氏は言いました。

「毒性を大幅に増加させることなく、応答率がペンブロリズマブだけよりも高かったことも注目に値します。」

「結果は非常に励みになると思いますが、個別化されたがんワクチンの有効性を確認し、それらの使用に最適な治療シーケンスを決定するためには、より大きなランダム化研究が必要です。GeneosTherapeuticsはより大きな臨床試験を計画しています。そのような研究がこのワクチンが活性剤であることを確認することを期待しています。」 -Mark Yarchoan、M.D。、研究の主著者

パーソナライズされたワクチンはがん治療の未来ですか？

この研究の結果を研究した後、カリフォルニア州サンタモニカのセントジョンズがん研究所の腫瘍学的外科医であり最高医療責任者であり肝臓および肝臓肝臓プログラムのチーフメディカルオフィサーであるAnton Bilchik、M.P.H。この初期ワクチン試験の結果。この初期ワクチン試験の結果。

「HCCは世界で最も一般的な癌の1つであり、治療に非常に耐性がある傾向がある」とビルチクは説明した。 「免疫療法は最近、高度なHCC患者の治療オプションの可能性として導入されましたが、免疫療法に対する反応率は高くありません。」

「この研究の目標は、患者自身の腫瘍を採取し、HCCの治療に現在使用されている免疫療法の反応を2倍にするパーソナライズされたワクチンを作成することです」と彼は続けました。 「結果は顕著であるだけでなく、これらは第一選択治療が失敗し、切除や移植に依存しない患者です。」

「（これは）非常に勇気づけられるニュース」と、ニュージャージー州のハッケンサック大学医療センターのジョン・トゥーーレがんセンターでのフェーズI研究ディレクター、M.D.、M.P.H。のマーティン・グティエレスはコメントしました。 「（研究の次のステップは、第一選択療法のより大きなフェーズII研究です。」

将来、より個別化されたがんワクチンが見られるかどうか尋ねられたとき、ビルチクは絶対に言った。

「これが未来です。このアプローチをユニークにしているのは、患者自身の生検腫瘍細胞を使用してこれらの変異を特定しているだけでなく、これらの計算アルゴリズムを使用して患者自身の免疫システムによって認識される可能性があることを予測することでさらに一歩進んでいるということです。 -Anton Bilchik、MD、PhD、外科医将軍

この研究は、ジャーナル nature Medicinetrusted Source に掲載されました。