将来の一次性頭痛の治療標的の可能性が判明

カロリンスカ研究所の研究者らは、一次性頭痛の治療における興味深い潜在的治療標的を特定しました。群発性頭痛に関連する遺伝子MERTKとそのリガンドGal-3の量が、群発性頭痛患者の組織において増加していることを発見しました。この研究はJournal of Headache and Pain誌に掲載されています。

MERTKおよびGal-3レベルの上昇

全ゲノム関連研究 (GWAS) では、ゲノム全体の遺伝子マーカーをスキャンし、患者と対照群の頻度を比較して、疾患に関連するゲノム領域と候補遺伝子を特定します。

「群発性頭痛患者と対照群の生体組織のバイオバンクと臨床データを使用して、GWASにおいて群発性頭痛と最も強く関連する遺伝子の1つであるMERTK受容体の特徴を初めて明らかにしました」と、同部門の研究者で本研究の共著者であるキャロライン・ラーン氏は述べている。

研究者らは、群発性頭痛患者の血液サンプルでは対照群と比較して、MERTKおよびMERTKに結合するリガンドであるGal-3の濃度が上昇していることを示すことができた。

「三叉神経節は頭痛発作時の痛みの信号伝達に関与しており、私たちはラットの組織でMERTKとGal-3の両方をこの領域に局在させることもできました」と、カーマイン・ベリンの研究グループの大学院生で、この研究の共著者であるフェリシア・ジェニスドッター・オロフスガードは述べている。

潜在的な治療法

これらの知見は、群発性頭痛が重篤な原発性疾患であり、既存の治療法が効果を発揮せず、多くの副作用を伴うことから、重要である。さらに、1,000人に1人が群発性頭痛に苦しんでいるにもかかわらず、現在、根治的治療法は存在しない。

「私たちと国際群発頭痛遺伝子コンソーシアムの研究グループは最近、ゲノム中のいくつかの重要な領域をGWASを用いて特定しました。これらの領域に含まれる遺伝子は将来の薬剤の標的となる可能性があり、私たちは有力候補の一つであるMERTKについて、患者と対照群の組織における特性解析を開始しています」とカーマイン・ベリン氏は述べています。

次のステップ

まず研究チームは、MERTK が神経炎症において重要な役割を果たすことから、患者と対照群の他の細胞型や組織における MERTK とそのリガンドの特性を明らかにし、三叉神経節における免疫反応によってこれらの成分の活動がどのように変化するかを研究する予定です。

「我々は、MERTKが群発性頭痛に特に関係しているのか、あるいは片頭痛などの他の一次性頭痛に一般的に関係しているのかを調べるために、他の頭痛診断を受けた患者の組織中のMERTKも研究したい」とカーマイン・ベリン氏は言う。

群発性頭痛と片頭痛は症状の点でいくつかの類似点があり、部分的には同じ種類の薬で治療されます。

結論

群発性頭痛患者の組織においてMERTKとそのリガンドであるGal-3の発現レベルが上昇していることが発見されたことで、重症一次性頭痛の治療改善につながる可能性のある標的治療法の開発への新たな道が開かれました。さらなる研究により、これらの遺伝子の作用機序と様々なタイプの頭痛における役割の理解が深まり、より効果的な新たな治療法の開発につながる可能性が期待されます。