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薬も免疫抑制も不要：世界初の糖尿病患者向けβ細胞移植
最後に見直したもの： 09.08.2025
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特異な症例として、37年間重度の1型糖尿病を患っていた42歳の男性が、免疫抑制剤を一切服用することなく、ドナーから遺伝子改変された膵島β細胞を移植されました。スウェーデンとノルウェーの研究者らは、CRISPR-Cas12bを用いて主要なHLA IおよびIIマーカーを除去し、「非自己」CD47の発現を増強することで、細胞がレシピエントの組織と「融合」し、獲得性拒絶と自然拒絶の両方を回避できるようにしました。この研究はNEJM誌に掲載されています。
どのように手配されましたか？
分離と編集
- ドナーの膵島細胞は単一のβ細胞に「粉砕」されました。
- CRISPR-Cas12b は、B2M 遺伝子と CIITA 遺伝子 (HLA-I と HLA-II の基礎) を「ノックアウト」しました。
- レンチウイルスの導入により、CD47 遺伝子が細胞に挿入され、マクロファージと NK 細胞による攻撃がブロックされました。
- 最終的な UP421 製品には、約 86% の HLA I 陰性細胞、100% の HLA II 陰性細胞、および約 50% の CD47 強化細胞が含まれていました。
移植
- 編集された7,960万個のβ細胞が前腕の筋肉に筋肉内注入された。繊維に沿って17個の小さな「ビーズ」が注入された。
- 患者はステロイド、抗CD3、シクロスポリンの投与を受けていなかった。
免疫制御
- 従来の（編集されていない）膵島細胞とダブルノックアウトは、強力な T 細胞反応と自然免疫反応を引き起こしました。7 ～ 21 日目にピークの活動が見られ、IgM → IgG への明確な切り替えが見られ、PBMC + 血清カクテルで細胞毒性が見られました。
- 低免疫 (HIP) 細胞は拒絶反応、抗体、細胞毒性の証拠もなく 12 週間生存しました。
膵臓機能の回復
- 0 週目には C ペプチドは存在しなかったが、移植後 4 ～ 12 週目には、食物摂取に伴って C ペプチドがグルコース依存的に増加するようになった。
- 同時に、EHDは42％減少し、新しい移植を保護するために「ハイパースパイク」を防ぐために外因性インスリンの1日投与量が増量されました。
- PET-MRIにより、筋肉内の「島」の生存と血管新生が確認されました。
安全性と副作用
12 週間にわたって、記録された有害事象は 4 件のみ（軽度の血栓性静脈炎および手の知覚異常）で、いずれも深刻なものではなく、遺伝子組み換え細胞に関連するものでもありませんでした。
研究の意義
- 免疫抑制なしで低免疫同種膵島移植を受けた世界初の人物。
- CRISPR-Cas12b + CD47 の過剰発現は、T 細胞、NK 細胞、マクロファージ、抗体から保護することが示されています。
- 臨床的実現可能性が確認されました：移植細胞からのインスリンの安定した生理的分泌。
「これは、遺伝子操作された『見えない』β細胞が患者を生涯にわたる薬や免疫抑制剤の服用から救うことができるという概念実証です」とヨハン・シェーン博士はコメントしています。
次のステップ
細胞投与量を完全にインスリン非依存にできるレベルまで増やし、観察期間を延長することで、このような移植を繰り返すことで、将来的には何百万人もの1型糖尿病患者に「治癒」の本当のチャンスを提供できる可能性がある。