研究: 遺伝子が果物と繊維の抗がん効果に影響

EBioMedicine 誌に最近発表された研究では、繊維、果物、野菜の摂取と 大腸がん (CRC) のリスクとの関連性を変える可能性のある遺伝的変異が特定されました。科学者たちは、繊維と果物の摂取とCRCリスクとの関連を和らげる2つの重要な遺伝子座を特定することに成功しました。

CRCは世界で最も一般的な癌の1つであり、2020年には約200万人の新規症例と90万人以上の死亡者が出ています。果物、野菜、全粒穀物、食物繊維の摂取量が多いとCRCのリスクが軽減されると報告されています。CRCリスクと全粒穀物および食物繊維の摂取との関連を示す強力な証拠はあるものの、CRCリスクと果物および野菜の摂取との関連を示す証拠は依然として限られています。

これまでのゲノムワイド関連研究（GWAS）では、CRCリスクに関連する少なくとも200の遺伝子座を特定することができ、最大35％の遺伝率を説明できます。遺伝子環境（G × E）相互作用により追加の遺伝率を説明できる可能性がありますが、小規模なサンプルと従来の方法によるこれまでの研究では、重要な相互作用は限られた数しか見つかりませんでした。コンジョイント テストや一塩基多型 (SNP) を優先する 2 段階法などの新しい統計的アプローチにより、これらの分析の精度が向上する可能性があります。

分析には、ヨーロッパ系の個人を含む 3 つの CRC 遺伝子コンソーシアムからの最大 45 件の研究が含まれていました。研究には、コホート研究の症例対照と症例対照研究のがんのない対照が含まれていました。果物、野菜、繊維の摂取量について、それぞれ合計 69,599 人、69,734 人、44,890 人の参加者が分析されました。食事摂取量は、食品頻度アンケートおよび食事歴を使用して評価され、通常、果物と野菜については 1 日あたりのサービング数、総繊維については 1 日あたりのグラム数で表されます。

データは調和され、性別と研究ごとに四分位数として表されました。さらに、遺伝子型の品質管理には、欠落データ、ハーディ・ワインベルグ平衡、性別の不一致のチェックが含まれ、続いてマイナーアレル頻度と精度の補完とフィルタリングが行われ、7,250,911 個の SNP が分析されました。

対照群と比較して、CRC の参加者は年齢が高く、BMI とエネルギー摂取量が高く、CRC の家族歴や 2 型糖尿病などのリスク要因の有病率が高かったです。また、対照群と比較して、食物繊維、果物、野菜の摂取量も少なかったです。メタ分析により、繊維（四分位増加あたりの相対リスク（OR）= 0.79）、果物（OR = 0.79）、野菜（OR = 0.82）の摂取とCRCリスクの間に逆相関が認められました。

3-DFテストにより、SLC26A3遺伝子の上流にあるrs4730274遺伝子座が特定されました。この遺伝子座は繊維摂取との関連とCRCリスクとの相互作用を示しています。遺伝子型による階層化により、Tアレルの各コピーについて繊維とCRCの間に強い逆相関が認められました。機能的注釈により、結腸組織におけるエンハンサー活性と、DLD遺伝子のeQTLが示唆されました。

NEGR1遺伝子の近くのrs1620977遺伝子座は、果物摂取との有意な関連とCRCリスクとの適度な相互作用を示しました。 G アレルのコピーごとに、果物の摂取量の増加と強い逆相関が観察されました。

この研究はこれまでで最大の G × E 研究であり、研究者は繊維と果物の摂取と CRC リスクの 2 つの相互作用を特定しました。特に、SLC26A3 遺伝子の近くにある rs4730274 は、繊維の摂取、腸の機能、炎症、CRC の間に有意な関連性があることを示唆しています。この結果には、臨床的影響を調べ、さまざまな集団でこれらの発見を確認するためのさらなる研究が必要です。