統合失調症の個別化治療の開発に役立つ研究

バスク大学神経精神薬理学グループ（UPV/EHU）の研究者および精神衛生のためのCIBER（CIBERSAM）の研究者と共同で、病院デルマールの医学研究所が実施した国際研究は、ネイチャーコミュニケーションズ誌に掲載され、統合失調症と診断された人々のための新しい個別化治療法の開発につながる可能性がある。

これらの患者は、妄想、幻覚、認知障害、記憶障害や言語障害、抑うつ症状など、様々な症状に苦しんでいます。現在の治療法は、主にセロトニン2A受容体という特定の治療標的を標的としていますが、患者の症状に選択的に作用することはできず、副作用や代謝障害、運動障害などを引き起こし、治療中止に至っています。

この文脈において、本研究は、統合失調症における細胞反応の調節に重要な役割を果たす特定のタンパク質、Gタンパク質の役割に光を当てています。特に、これらのタンパク質のうち2種類が、この疾患の主要症状を調節することが示されています。本研究の筆頭著者であり、デル・マール病院医学研究所のGタンパク質共役受容体創薬グループのコーディネーターであるヤナ・セレンテ博士は、「これらのタンパク質は同じ受容体に結合していますが、それぞれ異なる作用を持ち、細胞内で異なる反応を引き起こします」と指摘し、「これは、個々の患者の症状を考慮した個別化された方法で統合失調症を治療するための薬剤を開発するための、将来の研究にとって非常に貴重な情報を提供します」と述べています。

高度に複雑な研究

これらの結論に至るために、研究者らは包括的な研究を実施しました。出発点は、ヒトへの承認薬ではないものの、入手可能な様々な分子を選択し、それらのセロトニン受容体2A型との相互作用能力を分子レベルおよび原子シミュレーションによって解析することでした。これにより、細胞内で初めて研究され、受容体に結合すると様々なタイプのGタンパク質に反応を引き起こすことが示された4つの化合物を選定することができました。

これらの結果は、バスク大学神経精神薬理学グループ（UPV/EHU）が収集したヒト脳組織サンプルの分析に適用されました。これらの研究では、「化合物はGタンパク質に対して非常に異なる活性を示し、活性化するものもあれば、不活性化するものもあった」ことが観察されました」と、本研究の筆頭著者であり、統合薬理学・システム神経科学グループの研究者でもあるパトリシア・ロブレド博士は説明しています。この点に関して、「セロトニン2A受容体と特定のGタンパク質の結合を阻害する可能性は、精神病の治療薬として期待される、逆作動薬として知られる新しいタイプの薬剤開発の関心領域として示唆されている」と、本論文の筆頭共著者であり、UPV/EHUの研究者であるレベカ・ディエス＝アラルシア氏は指摘しています。

さらに、統合失調症の症状を模倣するように設計されたマウスモデルにおいて、これらの化合物は活性化するGタンパク質の種類に応じて特異的な行動効果を示した。そこで、マウスを用いた薬理学的および遺伝学的手法を用いて、これらのGタンパク質の1つが精神病関連症状に関与し、別のタイプのGタンパク質が認知障害に関与していることが判明した。

ロブレド博士は、「統合失調症患者の特定のプロファイルに作用し、効果を発揮する薬剤開発のための有望な治療標的が特定されたのは、今回が初めてです」と述べています。本研究で使用された化合物は、まだヒトへの使用が承認された医薬品ではありませんが、ヤナ・セレンテ博士は、「この学際的な研究は、統合失調症の治療において、副作用を伴う経路を回避しながら、より具体的な経路を標的とする将来の薬剤の化学設計の青写真を示すものであり、これはより個別化された治療にとって非常に重要です」と強調しています。

同病院精神衛生研究所の精神科医、ダニエル・ベルゲ博士（この研究には関与していない）は、「この研究は、統合失調症の治療において、より選択性の高い薬剤の開発に貢献するだろう。これらの薬剤は、疾患の症状に対して、より忍容性と精度の高いものとなる可能性がある。これらすべてが、再発を防ぎ、より良い生活の質を実現するための重要な要素である治療遵守の向上に貢献するだろう」と述べている。