研究は統合失調症の個別化治療の開発に役立つ可能性がある

デル・マール病院医学研究所がバスク大学神経精神薬理学グループ（UPV/EHU）の研究者およびCIBERメンタルヘルス（CIBERSAM）の研究者と共同で実施し、ジャーナルNature Communicationsに掲載された国際研究は、統合失調症と診断された人々のための新しい個別化治療の開発に役立つ可能性がある。

これらの患者は、次のようなさまざまなタイプの症状に苦しんでいます。妄想、幻覚、認知障害、記憶障害または言語障害、うつ症状などです。現在の治療法は主に特定の治療標的であるセロトニン 2A 型受容体を標的としていますが、患者が経験する症状を選択的に標的とすることができず、副作用や代謝または運動障害などを引き起こし、治療の失敗につながります。

この文脈で、研究により、統合失調症における細胞反応の調節に重要な役割を果たす特定のタンパク質、G タンパク質の役割が明らかになりました。特に、これらのタンパク質の 2 つのタイプが、この障害の中核症状を調節することが示されています。この研究の主要著者の一人であり、デルマール病院医学研究所の G タンパク質共役受容体創薬グループのコーディネーターである Jana Celente 博士は、「これらのタンパク質は同じ受容体に結合していますが、異なる方法で作用し、細胞内でさまざまな反応を引き起こします」と指摘し、「これは、各患者の症状を考慮しながら、統合失調症を個別に治療するための薬を開発するための将来の研究にとって非常に貴重な情報を提供します」と述べています。

高複雑性研究

これらの結論に達するために、研究者は包括的な研究を実施しました。出発点は、人間用の承認薬ではないものの、利用可能なさまざまな分子を選択し、分子レベルで、および原子シミュレーションを通じて、セロトニン 2A 型受容体と相互作用する能力を分析することでした。これにより、細胞で初めて研究され、受容体に結合するとさまざまなタイプの G タンパク質で反応を引き起こすことが示された 4 つの化合物が選択されました。

これらの結果は、バスク大学 (UPV/EHU) の神経精神薬理学グループが収集した人間の脳組織サンプルの分析に適用されました。これらの研究では、「化合物は G タンパク質に対して非常に異なる作用を示し、あるものは G タンパク質を活性化し、他のものは不活性化することが観察されました」と、研究の主著者であり、統合薬理学およびシステム神経生物学グループの研究者でもあるパトリシア ロブレド博士は説明しています。この点について、「セロトニン 2A 受容体と特定の G タンパク質の結合を阻害する可能性は、精神病状態に対する潜在的なツールとして、逆作動薬として知られる新しいタイプの薬剤の開発の関心領域として提案されている」と、この論文の第一共著者で UPV/EHU の研究者である Rebeca Diez-Alarcia 氏は指摘しています。

さらに、統合失調症の症状を模倣するように設計されたマウス モデルでは、これらの化合物は、活性化する G タンパク質に応じて特定の行動効果を示しました。したがって、マウスで薬理学的および遺伝学的方法を使用して、これらの G タンパク質の 1 つが精神病に関連する症状に関与していることが判明し、別のタイプの G タンパク質は認知障害に関与していることがわかりました。

Robledo 博士は、「統合失調症の患者の特定のプロファイルに作用し、利益をもたらす薬剤の開発のための有望な治療ターゲットが特定されたのは今回が初めてです」と述べています。この研究で使用された化合物は、まだ人間に使用するための薬として承認されていないが、Jana Selent 博士は、「この学際的な研究は、副作用に関連する経路を避け、統合失調症の治療のためのより具体的な経路をターゲットとする将来の薬の化学設計のロードマップを示している」と強調している。「副作用は、より個別化された治療にとって非常に重要である」。

この研究には関与していない病院の精神衛生研究所の精神科医 Daniel Berge 博士は、「この研究は、統合失調症の治療のためのより選択的な薬の開発に役立つだろう。この薬は、病気の症状に対する忍容性と精度が向上する可能性がある」と述べている。これらすべてが、再発を防ぎ、より良い生活の質を達成するための鍵となる、より良い治療コンプライアンスを促進するだろう。