心臓を健康にする習慣は、細胞の急速な老化を逆転させる

アメリカ心臓協会誌に掲載された研究によると、心臓の健康への効果は、健康的なライフスタイルの要素が生物学的老化（身体とその細胞の年齢）に与える良い影響に関係している可能性がある。

「私たちの研究結果は、実際の年齢に関係なく、健康な心臓習慣と心血管リスク要因の管理が、生物学的年齢の若返り、心臓病や脳卒中のリスク、心血管疾患による死亡率、全死亡率の低下と関連していることを示しています」と、本研究の主任著者であり、ボストンのタフツ大学フリードマン栄養科学政策学部の栄養疫学およびデータサイエンスの准教授であるジャンタオ・マー博士は述べています。

本研究では、DNAメチル化と呼ばれる化学修飾プロセスを解析しました。DNAメチル化は遺伝子発現を制御し、心血管系の健康因子が細胞の老化と死亡リスクに影響を及ぼすメカニズムの一つである可能性があります。DNAメチル化レベルは、生物学的年齢を評価するための最も有望なバイオマーカーです。生物学的年齢はある程度は遺伝子構成によって決定されますが、ライフスタイル要因やストレスによっても影響を受ける可能性があります。

研究者らは、心臓病の危険因子を特定することを目的とした大規模な多世代プロジェクトであるフレーミングハム心臓研究に参加した5,682人の成人（平均年齢56歳、女性56％）の健康データを調べた。

面接、身体検査、臨床検査を用いて、全参加者はアメリカ心臓協会（AHA）のVital 8ツールを用いて評価されました。このツールは、4つの行動指標（食事、身体活動、睡眠時間、喫煙状況）と4つの臨床指標（BMI、コレステロール、血糖値、血圧）を組み合わせ、0～100点（100点が最高点）の尺度で心血管の健康状態を評価します。

各参加者は、DNAメチル化に基づいて生物学的年齢を推定する4つのツールと、生物学的老化の加速に対する遺伝的感受性を評価する5つ目のツールを用いて評価されました。参加者は11～14年間追跡され、新たな心血管疾患イベント、心血管疾患による死亡、またはあらゆる原因による死亡が特定されました。

分析の結果、次のことがわかりました。

• Vital 8 スコアが 13 ポイント増加するごとに、心血管疾患を初めて発症するリスクが約 35% 減少し、心血管疾患による死亡率は 36% 減少し、すべての原因による死亡率は 29% 減少します。
• 生物学的老化が加速する遺伝的素因を持つ参加者において、Vital 8スコアは、DNAメチル化を介して、結果により大きな影響を与えました。DNAメチル化は、心血管疾患、心血管疾患による死亡率、全死亡率のそれぞれ39%、39%、78%のリスク低下を説明しました。
• 全体として、Vital 8スコアと心血管疾患アウトカムとの関連性の約20%は、心血管疾患の健康因子がDNAメチル化に及ぼす影響によって説明されました。遺伝的リスクが高い参加者では、この関連性はほぼ40%でした。

「現在、DNAメチル化に基づく生物学的年齢計算ツールはいくつか市販されていますが、人々が自身のエピジェネティック年齢を知る必要があるかどうかについては、明確な推奨はありません」とマー氏は述べた。「私たちのメッセージは、誰もが心臓と脳卒中の健康に関わる8つの要素、すなわち健康的な食事を摂ること、活動量を増やすこと、禁煙すること、十分な睡眠をとること、体重を管理すること、そして正常なコレステロール、血糖値、血圧を維持することに注意を払うべきだということです。」

「The Vital 8: 米国心臓協会の心血管の健康に関する枠組みの更新と改善」の共著者であるランディ・フォラカー博士、理学修士、FAHAは、この研究結果はこれまでの研究と一致していると述べた。

「修正可能なリスク要因とDNAメチル化は、それぞれ独立して心血管疾患と関連していることが分かっています。今回の研究は、DNAメチル化がリスク要因と心血管疾患の関係を媒介する可能性があることを示唆しています」と、ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学医学部情報科学・データサイエンス・生物統計研究所の医学教授であり、人口健康情報学センター所長でもあるフォーレイカー氏は述べています。

「この研究は、心臓血管の健康が生物学的老化にどのように影響するかを明らかにしており、健康的な老化や心臓血管疾患、そしておそらく他の疾患の予防に重要な意味合いを持っています。」

研究の詳細、背景、設計：

• この研究では、2005年から2008年にかけての子孫コホートと、2008年から2011年にかけての第三世代コホートにおいて、フレーミングハム心臓研究の一環として検査を受けた参加者のサブグループの健康データを分析した。
• 参加者は、最初の参加者の子供については平均 14 年間、孫については平均 11 年間追跡されました。
• 分析結果には、心血管疾患（冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、心不全）の発症、心血管疾患による死亡、またはあらゆる原因による死亡が含まれます。
• 結果は性別、年齢、アルコール摂取量で調整されました。全死亡率の結果は、研究登録時のがん（非黒色腫皮膚がんを除く）または心血管疾患の有無で調整されました。研究登録時に既に心血管疾患と診断されていた参加者は、心血管疾患の発症に関する解析から除外されました。
• DNAメチル化に基づくエピジェネティック年齢測定ツール4つは、DunedinPACE、PhenoAge、DNAmTL、GrimAgeを評価するための確立されたアルゴリズムに基づいています。5つ目のツールであるGrimAge PGSは、生物学的老化の加速に対する遺伝的感受性を評価します。
• 本研究は過去に収集された健康データの分析であるため、心血管疾患の危険因子とDNAメチル化との因果関係を証明することはできません。さらに、DNAメチル化の測定は単一の時点で行われたため、媒介効果の妥当性には限界があります。また、本研究の結果は、参加者が主にヨーロッパ系であったという点で限界があり、本研究で確認されたVital 8と遺伝的老化の相互作用は、他の人種や民族の人々に一般化できない可能性があります。

「私たちは現在、心臓血管疾患の危険因子とDNAメチル化の関係をさらに調査するために、他の人種や民族グループの人々も含め研究を拡大している」とマー氏は述べた。

アメリカ心臓協会の2024年の統計によると、2021年に米国で心臓病と脳卒中により亡くなった人の数は、すべてのがんと慢性下気道疾患による死亡者数を合わせた数を上回り、世界中で推定1,991万人の死亡を引き起こした。