天然の抗酸化物質は、加齢に伴うテストステロン産生の低下を遅らせる可能性がある男性

最近、Nutrients に掲載されたレビューで、著者グループは、テストステロンの生成を促進し、高齢男性の加齢性性腺機能低下症を予防するために天然ポリフェノール化合物を使用する方法について検討しました。

アンドロゲンは主に精巣のライディッヒ細胞によって生成され、男性の生殖器官や二次性器の発達と維持に不可欠です。特徴。

テストステロンは、胎児における男性生殖器官の発達を刺激し、精子形成やゴナドトロピンの調節など、思春期に重要な役割を果たします。

テストステロンの産生は、30 代から毎年約 1% 減少し、性欲、筋肉量、骨密度の低下などの症状を特徴とする遅発性性腺機能低下症につながります。

ポリフェノール化合物がテストステロンの産生を高めるメカニズムを完全に理解し、高齢男性の遅発性性腺機能低下症の予防のための治療薬としての有効性と安全性を確立するには、さらなる研究が必要です。

ライディッヒ細胞におけるテストステロンの生合成 ライディッヒ細胞は、精巣におけるテストステロンの生合成を担っています。また、アンドロステンジオンとデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）も生成しますが、これらのホルモンはテストステロンほどアンドロゲン受容体を活性化する効果はありません。

ライディッヒ細胞には、アンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素アロマターゼ（CYP19A1）が含まれていますが、この変換は最小限であり、エストロゲンは一般にライディッヒ細胞でのステロイド生成を適度に制御します。

テストステロンの生合成は、コレステロール側鎖切断酵素（CYP11A1）、シトクロムP450 17α-ヒドロキシラーゼ/20-リアーゼ（CYP17A1）、3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（HSD3B）、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ3（HSD17B3）など、いくつかのステロイド生成酵素に依存しており、この場合、コレステロールが最初の基質です。

コレステロールは、アセチルコエンザイムAから生成できます。 (アセチル CoA) または低密度リポタンパク質 (LDL) 粒子の受容体媒介エンドサイトーシスによって血漿から得られる。通常の状態では、ライディッヒ細胞はコレステロールを脂肪滴のエステルとして貯蔵し、テストステロンの生合成は主に内因性コレステロール合成に依存している。

ステロイド生成の最初のステップは、ミトコンドリアへのコレステロールの転座であり、これはステロイド生成急性調節タンパク質 (STAR) と転座タンパク質 (TSPO) を含むタンパク質複合体によって達成される。

ミトコンドリア内では、コレステロールは CYP11A1 によって、フェレドキシンとニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸 (NADPH)：フェレドキシン還元酵素の関与によりプレグネノロンに変換される。その後、プレグネノロンは滑面小胞体 (SER) に移動し、HSD3B、CYP17A1、HSD17B3 によってテストステロンに変換されます。

ステロイド生成の調節

ライディッヒ細胞におけるステロイド生成は主に黄体形成ホルモン (LH) によって調節され、環状アデノシン一リン酸 (cAMP)/タンパク質キナーゼ A (PKA) シグナル伝達経路を活性化して、ステロイド生成酵素の発現に影響を与えます。 PKA 基質には、ミトコンドリアへのコレステロール輸送に重要な STAR や、ステロイド生成遺伝子の発現を調節するいくつかの転写因子が含まれます。

マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK)、タンパク質キナーゼ C (PKC)、Ca2+-カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ (CAMK)、ヤヌスキナーゼ/トランスデューサータンパク質および転写活性化因子 (JAK/STAT) などの他のシグナル伝達経路も、この調節に役割を果たします。

晩発性男性性腺機能低下症の発症

晩発性男性性腺機能低下症は、加齢とともにテストステロン産生が減少するのが特徴です。この状態は通常、テストステロン補充療法で治療されますが、視床下部と下垂体への負のフィードバックにより、精子形成や生殖能力が低下するなどの副作用が生じることがあります。

テストステロンは、筋肉量、骨密度、性機能、エネルギーレベル、代謝の健康、認知機能、および全体的な健康を維持するために重要です。

男性は加齢とともにテストステロンレベルが低下すると、サルコペニア、骨密度の低下、性欲減退、勃起不全、疲労、および認知障害を発症する可能性があります。十分なテストステロンレベルを維持することは、高齢男性の健康と健康にとって不可欠です。

天然の抗酸化物質とアンドロゲンの生成

• フラボノイド

フラボノイドは、植物のさまざまな部分に含まれる重要な植物化合物です。フラボノイドは、植物の発育と病原体に対する防御に重要な役割を果たします。フラボノイドは、フラバノン、フラボン、フラボノール、アントシアニジンに分類できます。

これらは、がんの予防、心血管疾患や神経変性疾患のリスク軽減など、数多くの健康上の利点に関連しています。セロリ、タイム、パセリに含まれるルテオリンやアピゲニンなどのフラボンは、ステロイド生成遺伝子の発現を刺激し、ライディッヒ細胞でのアンドロゲン生成を高める可能性があります。

• イソフラボン

大豆やヒヨコ豆に含まれるゲニステインやダイゼインなどのイソフラボンは、精巣でのエストロゲンシグナル伝達を妨げる可能性があります。

イソフラボンの濃度が高いと、ライディッヒ細胞でのステロイド生成が減少する可能性があります。イソフラボンがテストステロン レベルを低下させると示唆する研究もありますが、テストステロン レベルに有意な影響がないとする研究もあります。

• フラボノール

ベリー、リンゴ、お茶に含まれるケルセチンやミリセチンなどのフラボノールは、ステロイド生成と精巣機能を改善します。ケルセチンは、内分泌かく乱物質にさらされた雄のマウスのテストステロン レベルを改善します。ただし、テストステロン合成に対するケルセチンの影響は種によって異なる場合があります。

• フラバノン

グレープフルーツに含まれるナリンゲニンなどのフラバノンは、血清テストステロン レベルを上昇させ、内分泌かく乱物質による低下を防ぐ可能性があります。

• カテキン

リンゴ、赤ワイン、お茶に含まれるカテキンは、雄のラットの血漿テストステロン レベルを上昇させる可能性があります。しかし、いくつかの研究では、緑茶ポリフェノールがアンドロゲンの合成を阻害すると報告されています。

• アントシアニジン

ベリーやブドウに含まれるアントシアニジンは、抗酸化作用と抗菌作用があることで知られています。これらは、シクロオキシゲナーゼ 2 (COX2) を阻害し、MAPK シグナル伝達経路を調節することで、ステロイド生成を改善する可能性があります。

• ヒドロキシ桂皮酸フェネチルエステル誘導体

フェルラ酸フェネチルエステルなどのヒドロキシ桂皮酸は、ライディッヒ細胞におけるステロイド生成に関連する遺伝子の発現を改善することで、アンドロゲン生成を改善する可能性があります。

• レスベラトロールとギガントール

ブドウや赤ワインに含まれるレスベラトロールは、精子形成とテストステロン生成を改善しますが、状況によってはアンドロゲン生成を阻害する可能性があります。ランから単離されたギガントールは、ライディッヒ細胞におけるプロゲステロン産生とステロイド生成を改善する可能性があります。

結論として、低マイクロモル範囲の天然ポリフェノール化合物の血漿レベルは、果物と野菜を豊富に含む食事によって達成でき、ライディッヒ細胞の最適な機能をサポートします。

5,7-ジヒドロキシクロメン-4-オン骨格を持つフラボノイドは、STAR 発現とアンドロゲン合成を促進し、ステロイド生成に対する相乗効果の可能性を示しています。