
研究により、一般的な糖尿病治療薬は、体重や血糖コントロールに関係なく、発作の頻度を減らすことで喘息治療に変化をもたらしていることがわかっています。
JAMA Internal Medicine誌に掲載された最近のコホート研究では、メトホルミンとその他の2型糖尿病治療薬が喘息発作に及ぼす影響について調査しました。研究者らは次のような結果を得ました。
- メトホルミンは喘息発作の頻度を30%減少させます。
- グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬(GLP-1RA)は発作頻度をさらに40%減少させます。
これらの結果は体重、血糖値、喘息の表現型とは無関係でした。
コンテクスト
喘息、肥満、そして2型糖尿病は密接に関連しています。2型糖尿病と関連疾患は、喘息発作やコルチコステロイド依存のリスクを高め、代謝の健康状態を悪化させます。2型糖尿病治療の主力であるメトホルミンは、安全で手頃な価格であり、抗炎症作用と肺保護作用を持つことが知られています。その作用機序は以下の通りです。
- アデノシン一リン酸活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)の活性化。
- 脂肪酸結合タンパク質-4関連経路の阻害;
- インスリン様成長因子1のレベルの低下。
これらのメカニズムは、炎症と気道リモデリングを軽減します。メトホルミンはこれまで喘息発作の頻度を低下させると示唆されてきましたが、喫煙や血糖値などの因子を考慮していない研究もあります。さらに、GLP-1受容体拮抗薬(GLP-1RA)は肺に作用し、気管支過敏性と喘息発作の頻度を低下させます。しかし、メトホルミンとの併用作用や、様々な喘息表現型への影響については、十分に解明されていません。
研究の説明
データは、200万人以上の成人を網羅する英国臨床実践研究データリンクAurumデータベースから取得されました。喘息と診断された17歳以上の患者2,021,469人が対象となりました。1型糖尿病、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、または慢性腎臓病の患者は除外されました。
方法:
- 分析にはいくつかのアプローチが使用されました。
- 遺伝や社会経済的地位などの定数要因を制御するための自己対照症例シリーズ (SCCS) 設計。
- バイアスを排除するための治療確率加重(IPTW)コホート分析。
主な結果:
12 か月間の喘息発作の頻度。コルチコステロイドの使用、救急外来の受診、入院、または死亡として定義されます。
考慮すべき要素:
年齢、性別、BMI(ボディマス指数)、血糖値(HbA1c)、喘息の重症度、喫煙歴。
結果
喘息発作の頻度を減らす:
- SCCS分析では、メトホルミンは喘息発作頻度の有意な減少を示しました(p < 0.001)。
- IPTW 分析では、メトホルミン使用者の喘息発作のリスクが 24% 減少しました。
GLP-1RAの追加効果:
- GLP-1RA により、発作頻度がさらに 40% 減少しました。
他の要因からの独立性:
- メトホルミンの効果は、BMI、血糖値、好酸球数、喘息の重症度、性別に関係なく同じでした。
副作用:
- メトホルミンと無関係な結果(他の理由による入院など)との関連性は見られず、データの特異性が確認されました。
結論
- メトホルミンは喘息発作の頻度を 30% 減少させ、GLP-1RA との併用によりさらに 40% 減少させます。
- これらの結果は、抗糖尿病薬を喘息の治療に再利用できる可能性があることを浮き彫りにしています。
- これらの効果を確認し、そのメカニズムを探求するには、さらなる研究と臨床試験が必要です。