糖尿病の治療の標的となる新しいタンパク質が発見されました

基本的なレベルでは、糖尿病はストレスによって引き起こされる疾患です。炎症を引き起こし、インスリン膵臓の生成をブロックする微視的ストレス、および血糖を調節するホルモンの喪失による全身ストレス。タンパク質TXNIP（チオレドキシン相互作用タンパク質） - 糖尿病の初期段階におけるストレスの増加に重要な役割を果たしているカリフォルニア大学サンフランシスコ校（カリフォルニア大学、サンフランシスコ、UCSF）が発見分子の科学者。この分子は、インスリンを産生する膵臓細胞の死をもたらす炎症過程の発達を刺激する。

この研究の結果は、セントルイスのワシントン大学（セントルイスのワシントン大学）の科学者の研究と並行して、細胞代謝誌に掲載されている。

この研究は、新薬の開発のロードマップと呼ばれ、その作用機序はTXNIP効果の阻止であり、したがってタンパク質強化炎症プロセスの発症の予防または停止である。この分野で働く科学者は、糖尿病が発達し始めているか、近い将来に発達する（この時期を「ハネムーン」と呼ぶ）ときには、この戦略が疾患初期の段階で患者に利益をもたらすと信じています。

多くの臨床研究は、食生活の変化や他のアプローチは、一部の人に糖尿病の発症を遅らせ、さらには他の人にその開発を防ぐことが示されています。本研究の主な目的は、 - 無期限のための「新婚旅行」を延長する方法を見つけるために、そのディレクターフィロズパパ（フィロズパパを）説明し、MD、PhDの、定量のためのUCSF糖尿病センター（UCSF糖尿病センター）とカリフォルニア工科大学の准UCSFの医学の教授や研究者バイオサイエンス（定量的バイオサイエンスのためのカリフォルニア研究所）。

糖尿病の基礎は、膵臓β細胞、インスリンを産生するホルモン、血糖を調節する特殊細胞の機能の破壊です。1つのベータ細胞は1分間に100万個のインスリン分子を合成することができます。これは、健常な膵臓の約10億個のベータ細胞が、世界中のどの砂漠やどの砂漠の砂粒よりも、より多くのインスリン分子を作り出すことを意味します。ベータ細胞が死ぬと、膵臓は十分なインスリンを産生することができず、体は適切な血糖値を維持することができません。これはまさに糖尿病で起こることです。

近年行われた研究により、Pope博士らは、小胞体（ER）のストレスがβ細胞と糖尿病の破壊の基礎であると結論づけることができました。

小胞体はいずれの細胞にも存在し、その膜で覆われた構造は顕微鏡下ではっきりと見える。すべての細胞において、ERは重要な役割を果たし、それらによって合成されたタンパク質をプロセシングおよび凝固させるのを助ける。しかし、β細胞の場合、この構造は、それらの特殊な機能、すなわちインスリンの分泌のために特に重要である。

小胞体（ER）での蓄積は、取り返しのつかない展開されたタンパク質の高レベルの目的、アポトーシスのプログラムを可能にするためである折り畳まれていないタンパク質（小胞体ストレス、UPR）、への応答と呼ばれ、細胞内シグナル伝達経路の過剰活性化を引き起こします。科学者たちは、タンパク質TXNIPがで重要なノードであることを発見した「アンフォールドタンパク質に端末応答。」タンパク質TXNIPが急速IRE1α、二官能性キナーゼ/エンドリボヌクレアーゼ（RNアーゼ）小胞体を誘導しました。機能亢進性IRE1αタンパク質はTXNIPマイクロRNAのmiR-17を不安定化レベルを減少させることによって、mRNAのTXNIPの安定性を増加させます。今度は、増加したタンパク質レベルTXNIPは、プロカスパーゼ1の切断およびインターロイキン1β（IL-1β）の分泌マウス秋田除去TXNIP遺伝子がストレスER中に、膵臓β細胞の死を低減し、誤った位相のプロインスリンを糖尿病を抑制する原因、NLRP3 inflamasomu活性化。最後に、RNアーゼIRE1αの小分子阻害剤は、IL-1βの分泌をブロック、合成TXNIPを阻害します。このように、折り畳まれていないタンパク質に応じて使用されるパスIRE1α-TXNIP端子は、無菌性炎症およびプログラム細胞死を刺激すると、細胞変性疾患を治療するのに有効な薬剤の開発のための標的となりうる。

小型工場のベータセルを受け入れた場合、ERは、最終製品が美しくパッケージされ、アドレスラベルとともに供給され、目的地に送られる場所である出荷倉庫と呼ぶことができます。

健康な細胞の小胞体は、よく組織化された倉庫に似ています。商品は迅速に処理され、包装され、送られます。ストレスの状態にあるERはどこにでも梱包されていない貨物が残っている遺跡に似ています。これが長く続くほど、すべてが腐敗し、体は根本的にこの問題を解決します。工場をほぼ地面に燃やして倉庫を閉じます。

科学的には、細胞はERにおける「折り畳まれていないタンパク質に対する反応」として知られているものを開始する。このプロセスは、インターロイキン-1タンパク質（IL-1）によって媒介される炎症を活性化し、最終的にアポトーシスプログラムプログラム細胞死を含む。

体全体で、そのような損失はあまりにもひどいものではありません。膵臓に約10億個のベータ細胞があるため、ほとんどの人はわずかな量のベータ細胞を失うという贅沢さがあります。問題は、非常に多くの人があまりにも多くの「倉庫」を燃やすということです。

「膵臓には大きな余裕がありません。もしこれらの細胞が死ぬと、残りの細胞は2人で働かなければならない」とパパ博士は説明する。骨折のある時点でバランスが崩れ、糖尿病が発症します。

糖尿病発症における炎症過程の重要性を認識しているいくつかの製薬会社は、既にインターロイキン-1タンパク質の標的である新薬の臨床試験を行っています。

TXNIPタンパク質 - - 彼の作品では博士教皇と彼の同僚は、このプロセスでの役割これまで過小評価キープレーヤーを強調する新しいターゲット薬として：TXNIPが折り畳まれていないタンパク質、炎症や細胞死への破壊的なストレスER応答の開始に関与しています。

研究者らは、このプロセスの開始時に、IRE1タンパク質がTXNIPを誘導し、これが直接IL-1および炎症の合成を導くことを見出した。方程式からTXNIPを削除すると、細胞が死から保護されます。実際、TXNIPを持たないマウスを糖尿病発症の可能性のある動物と交配させると、そのインシュリン産生ベータ細胞が生存できるため、子孫はこの疾患から完全に免れます。

パパ博士によれば、ヒトにおけるTXNIPの阻害は、おそらく糖尿病の発症を遅らせることによってベータ細胞を保護することができます。これは現在開発が必要であり、最終的には臨床試験でテストされる必要があります。

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