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セロトニンと恐怖：なぜ女性は男性よりも恐ろしい出来事を覚えているのか
最後に見直したもの： 09.08.2025
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Nature Neuroscience誌に掲載された研究は、女性が同様のストレスフルな出来事の後に心的外傷後ストレス障害（PTSD）を発症する可能性が高い理由の分子的基盤を明らかにした。レベッカ・ラヴェネル氏らは、恐怖条件付けの前にセロトニンを増加させると、雌マウスにおいてのみ、線条体前遠位核（adBNST）の5-HT₂C受容体と、そこから扁桃体中心核（CeA）への接続が活性化され、恐怖刺激のその後の記憶が強化されることを示した。
科学者たちは何をしましたか?
聴覚恐怖条件付けの直前の SSRI（シタロプラム）の全身投与：
その後音が鳴ると、女性は凍りつく反応が強まった（恐怖の尺度）のに対し、男性は最小限の影響しか示さなかった。
恐怖学習中の adBNST のセロトニン終末の光遺伝学的刺激：
AdBNST および CeA の c-Fos (神経活性化マーカー) レベルの増加を引き起こし、女性では恐怖記憶が強化されましたが、男性では強化されませんでした。
AdBNST の 5-HT₂C 受容体を遮断すると、雌における恐怖の増強が防止され、この受容体が重要な役割を果たしていることが示されました。
電気生理学的記録により、セロトニンは女性のみで adBNST と CeA 間の高ガンマ (90～140 Hz) 同期を増加させ、それが恐怖想起の強化と相関していることが示されました。
なぜこれが重要なのでしょうか?
- 女性は男性の2倍PTSDに苦しむ可能性が高く、この研究はこの脆弱性を説明する特定の神経化学的メカニズムを示唆している。
- adBNST-CeA経路の5-HT₂C受容体は、セロトニンが女性の脳内で恐怖の強化を強化するための調節部位として機能します。
- このシステムをターゲットにすることで、性差を考慮したPTSDの新たな予防法や治療法が生まれる可能性があります。
「私たちのデータは、女性の脳がこの恐怖回路におけるセロトニンに特に敏感であることを示唆しています」と筆頭著者のレベッカ・ラヴェネル氏は述べています。「これは、女性におけるPTSDのリスクが高い理由を説明し、より個別化された治療法の開発につながる可能性があります。」
著者らは、3 つの重要な発見と視点を強調しています。
女性脳の選択的感受性
「セロトニンは、adBNST→CeA経路の5-HT₂C受容体を介して、女性のみで恐怖の強化を促進することを私たちは示しました。この発見は、PTSDを研究する際に性差を考慮することの重要性を強調しています」とレベッカ・ラヴェネルは述べています。治療戦略として 5-HT₂C を標的とする
「5-HT₂C 受容体の遮断により、女性の恐怖の高まりが解消されました。これは、これらの受容体が PTSD のリスクが高い個人に対する予防的介入の潜在的な標的となることを示しています」と、共著者のマイケル・クラーク博士はコメントしています。恐怖の神経リズム
「セロトニンレベルが上昇すると、女性の adBNST-CeA 回路がガンマ領域で同期し、この同期が恐怖記憶の強化と相関していることを初めて示しました」と共著者のエミリー・チェン教授は付け加えています。
この研究は、感情の神経生物学において性差を考慮することの重要性を強調しており、PTSDと闘うための性別に特化した戦略の基礎を提供する可能性があります。