オゼンピックのような糖尿病治療薬が10種類の癌のリスクを減少させる可能性

肥満と2型糖尿病（T2D）は、人々に健康リスクをもたらす可能性のある一般的な疾患です。糖尿病治療へのアプローチは将来の健康リスクに影響を与える可能性があり、研究者たちはこの分野の点と点を結びつけ始めています。

JAMA Network Openに掲載された研究では、グルカゴン様ペプチド受容体作動薬（GLP-1RA）、インスリン、メトホルミンの 3 種類の治療を受けている 2 型糖尿病患者のグループを比較しました。

研究結果によると、GLP-1RAを摂取した参加者はインスリンを摂取した参加者に比べて、肥満関連がん13種のうち10種を発症するリスクが大幅に低下した。

これは、GLP-1RA が肥満関連の癌の予防に役立つ可能性があることを示唆しています。

肥満はがんの危険因子である

肥満や過体重は、特定の病気を発症するリスクを高める可能性があります。例えば、甲状腺がん、膵臓がん、大腸がん、乳がん、肝臓がんを発症するリスクが高まります。特に、過体重や肥満によって発症リスクが高まるがんは13種類あります。

カリフォルニア州オレンジ郡のオレンジコーストとサドルバック医療センターにあるメモリアルケアがん研究所の血液専門医および腫瘍内科医のワエル・ハーブ博士は、この研究には関与していないが、肥満とがんの関連について次のように説明した。

肥満は、いくつかの種類の癌の確立された危険因子です。肥満と癌を結びつけるメカニズムには、慢性炎症、インスリン抵抗性、インスリンおよびインスリン様成長因子の上昇、性ホルモンおよびアディポカインの変動などが挙げられます。これらの因子は、腫瘍の発生と進行を促進する可能性があります。

太りすぎは体の免疫反応にも影響を与え、がんの増殖に適した環境を作り出す可能性があります。肥満に関連する具体的ながんには、大腸がん、乳がん、子宮内膜がん、腎臓がん、膵臓がんなどがあります。

医師は、健康的な体重を維持するために健康的な食事や運動量を増やす方法について患者と話し合うことで、肥満関連がんのリスクを軽減することができます。これには、肥満関連がんの発症リスクが高い人に対して適切ながん検診を提供することも含まれます。

研究者たちは、肥満関連がんのリスクが高い人々を助けるツールや介入にも関心を持っています。本研究の著者らは、2型糖尿病への介入が肥満関連がんのリスクにどのような影響を与えるかを検討したいと考えました。

GLP-1RAの使用は特定の肥満関連癌のリスクを軽減する可能性がある

この研究は、後ろ向き観察研究でした。大規模なサンプルから情報を収集するために、研究者らは匿名化された電子医療記録を使用しました。分析には160万人以上のデータが含まれていました。

参加者は全員2型糖尿病で、13種類の肥満関連がんのいずれの既往歴もありませんでした。また、参加者は全員、以下の3種類の糖尿病治療薬のいずれかを服用していました。

• オゼンピックなどのグルカゴン様ペプチド受容体作動薬（GLP-1RA）。
• インスリン。
• メトホルミン。

研究者らは15年間の追跡調査期間中、参加者における13種類の肥満関連がんの発生率をそれぞれ調査しました。その結果、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）を処方された参加者は、インスリンを処方された参加者と比較して、13種類の肥満関連がんのうち10種類のがんのリスクが低いことがわかりました。これには、胆嚢がん、膵臓がん、卵巣がん、大腸がん、食道がんのリスク低下が含まれていました。

この比較において、GLP-1RAを服用した参加者の胃がん関連リスクは、インスリン使用者と比較してハザード比が1未満であったものの、統計的に有意な差は見られませんでした。研究者らは、GLP-1RAの使用とインスリン使用者と比較した乳がんおよび甲状腺がんのリスク低下との間に関連性は認められませんでした。

研究者らは、GLP-1RAを服用している人とメトホルミンを服用している人のリスクを比較しました。GLP-1RAを服用している人では、メトホルミンを服用している人と比較して大腸がんと胆嚢がんのリスクが低下しましたが、統計的に有意なレベルには達しませんでした。

全体的に、研究者らは、メトホルミン使用者と比較して、GLP-1RA使用者はどの種類の癌のリスクも低下せず、腎臓癌のリスクも増加していることを発見した。

ハーブ博士は、このデータの臨床的意味について次のように指摘しました。

これらの知見の潜在的な臨床的意義は重大です。GLP-1RAが特定の肥満関連癌の予防に効果があるとすれば、これらの癌の発症リスクが高い2型糖尿病患者の治療において、GLP-1RAの使用が優先される可能性があります。これにより、血糖コントロールの改善と癌リスクの低減という二重のメリットがもたらされる可能性があります。

例えば、この研究では、GLP-1RAはインスリンと比較して、胆嚢がんでは0.35、膵臓がんでは0.41、大腸がんでは0.54というハザード比を示し、有意な予防効果があることが示されました。さらに、これらの知見は、GLP-1RAがこれらの予防効果を発揮するメカニズムのさらなる研究を促し、新たな治療戦略の開発につながる可能性があります。

研究の限界と今後の研究

この研究は、GLP-1受容体作動薬が癌リスクの低減に効果がある可能性を裏付けています。しかしながら、本研究の限界を考慮することが重要です。まず、本研究の性質と電子カルテの使用により、診断ミス、バイアス、交絡のリスクがあります。電子カルテには、参加者による自己申告データも含まれており、不正確である可能性があります。

この研究では因果関係を証明できず、参加者が最初に処方箋を処方された後の変数を研究者がコントロールすることもできませんでした。また、個々の患者データを特定できなかったため、例えば「リスクの低減と体重減少の程度を関連付ける」ことができませんでした。さらに、服薬アドヒアランスに関するデータも不足しており、これが研究結果に影響を与えた可能性があります。さらに、参加者の保険の種類や医療サービスの利用状況を明確にコントロールすることもできませんでした。

研究者らは、他の電子医療記録データベースや分析ツールを用いた今後の研究で、今回の発見が裏付けられる可能性があると指摘している。甲状腺がんのリスク上昇の可能性など、GLP-1RAの潜在的なリスクを理解するには、さらなる研究が必要である。

カリフォルニア州サンタモニカのプロビデンス・セントジョンズがん研究所の外科腫瘍医、最高医療責任者、消化器・肝胆道疾患プログラムの責任者であるアントン・ビルチック博士は、この研究には関与していないが、この研究結果に関して次のような警告の言葉を述べている。

この研究は追跡期間がかなり長く、多くの患者を対象としています。肥満に関連するいくつかのがんの減少が示されていますが、これがGLP-1薬によるがん予防の直接的な効果なのか、それとも薬の投与による体重減少によるものなのかは依然として不明です。この点については、さらなる解明が必要です。

この研究は、肥満がいくつかの種類の癌のリスクを高めること、そして運動、食事、そして減量がリスク軽減の重要な要素であることも示しています。GLP-1サプリメントは減量、ひいては癌予防の補助として重要ですが、癌リスク軽減の重要性に関する既存の知見の代替として捉えるべきではありません。