オゼンピックは筋肉ではなく臓器を通じて「非質量」体重を減らす

ユタ大学の研究者らによる新たな研究がCell Metabolism誌に掲載され、長年の懸念事項である、人気の肥満治療薬オゼンピック（セマグルチド）が実際には脂肪ではなく筋肉を「燃焼」させるのかどうかという疑問に光を当てました。マウスモデルを用いた研究では、オゼンピック服用後に除脂肪体重は確かに10%近く減少したものの、その多くは骨格筋ではなく、代謝が活発な臓器、特に肝臓で減少したことが示されました。

研究の主な結果

• 除脂肪量 – 体重減少時に10%減少。高脂肪食とセマグルチドを与えられたマウスは、平均して総体重の20%を失い、そのうち約10%が除脂肪組織でした。
• 肝臓はほぼ半分に「縮小」しました。組織学的分析の結果、移植を受けたマウスの肝臓の容積と質量は40～50%減少しましたが、最も影響を受けやすい筋肉群の筋肉量はわずか6%減少し、その他の筋肉群ではほぼ変化が見られませんでした。
• 筋肉は小さくなったからといって、必ずしも弱くなるわけではありません。筋力テストでは、体積がわずかに変化したにもかかわらず、筋力容量が8～12%低下した筋肉もあれば、体積と筋力の両方を維持した筋肉もありました。

血液がコラーゲンに変化しない理由

「オゼンピックによる除脂肪体重の減少は、臓器ではなく筋肉が主になると予想していました」と、論文の筆頭著者である船井克氏は述べている。「しかし、分析の結果、肝臓や肺、腎臓といった代謝組織がこの影響に大きく寄与していることがわかりました。」船井氏は、減量中の肝臓容積の減少は危険な副作用ではなく、「健康な代謝の兆候」だと述べています。

筋力と筋肉の大きさ

本研究の共著者であるラン・ヒー・チェ氏は、骨格筋量の6%減少は、肥満期における蓄積されていないベースラインレベルへの「回帰」を部分的に反映している可能性があると指摘しています。脂肪量の増加は、体が余分な体重を運び支える必要性から、筋肥大につながります。しかし、重要な疑問が残ります。マウスはセマグルチドを摂取した結果、実際に体力を失うのでしょうか？「一部の筋群では、体積の大幅な減少が見られなかったにもかかわらず、筋力の低下が見られました」と唐沢卓也氏は述べています。

なぜこれが 60 歳以上の人にとって重要なのでしょうか?

高齢者の生活の質の低下、さらには死亡率の主な予測因子の一つは、筋量そのものではなく、筋力の低下（ダイナペニア）であると考えられています。「オゼンピックがマウスの筋力を低下させるのであれば、ヒト、特に既にサルコペニアの素因を持つ60歳以上のヒトを対象に、早急に試験を行う必要があります」と船井氏は警告します。

臨床試験が必要

著者らは、マウスの研究結果をそのままヒトに応用することはできないと強調している。マウスはヒトのように肥満になると運動不足に陥るわけではなく、このモデルにおける肥満は食事のみによって引き起こされる。そのため、著者らは、以下の点を対象とする臨床試験の実施を呼びかけている。

1. セマグルチドを服用している患者の除脂肪体重の変化だけでなく、特定の筋肉群の強さも測定されます。
2. 肝臓、腎臓、心臓など、どの臓器が最も縮小しているかを追跡するのでしょうか?
3. 彼らはこのデータを、歩行速度、階段の昇り降り、重量物の把握などの機能テストと比較します。

「私たちは今、数十もの新たな減量薬の開発に取り組んでいます」と船井氏は言う。「もしそれらが筋肉や筋力にも影響を与えるのであれば、臨床試験ではDXA法や除脂肪体重測定だけに頼るのではなく、直ちに身体機能検査も取り入れるべきです。」

この研究は、セマグルチドをベースとした薬剤が人間の組織に及ぼす影響についてより深く理解する見通しを開き、肥満治療の安全性と有効性を確保するために、臓器の大きさから筋力まで包括的な患者のモニタリングの必要性を浮き彫りにしています。