免疫細胞が異常ながん細胞の代謝を認識する仕組み
最後に見直したもの： 14.06.2024
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細胞が腫瘍化すると、その代謝は劇的に変化します。バーゼル大学とバーゼル大学病院の研究者らは、これらの変化ががん免疫療法の標的となり得る痕跡を残すことを実証しました。
がん細胞はターボモードで動作します。その代謝は急速に増殖するようにプログラムされており、遺伝物質も絶えずコピーされ、タンパク質に翻訳されます。
バーゼル大学とバーゼル大学病院のジェンナロ・デ・リベロ教授率いる研究者らが報告したように、このターボ代謝は腫瘍細胞の表面に痕跡を残し、それを特定の免疫細胞が読み取ることができます。研究チームの研究結果は、ジャーナル「サイエンス免疫学」に掲載されました。
デ・リベロ教授と共同研究する免疫学者らは、約10年前にMR1T細胞として知られる問題の免疫細胞を発見しました。このこれまで知られていなかったタイプのT細胞は、腫瘍細胞を攻撃して破壊することができます。それ以来、研究チームはこれらの細胞を、さまざまな種類のがんに対する新たな免疫療法の潜在的なツールとして研究してきました。
改変された DNA と RNA の構成要素 研究チームは、T 細胞が変性細胞を認識する仕組みを正確に解明することができました。がん細胞の代謝の変化により、変性細胞の表面に現れる特定の種類の分子が生成されます。
「これらの分子は、3 つの重要な代謝経路の変化によって生じる、化学的に改変された DNA と RNA の構成要素です」と De Libero 氏は説明します。
「がん細胞の代謝が大幅に変化したため、MR1T 細胞が認識できるのです」と、この研究に参加した Lucia Mori 博士は付け加えます。
以前の研究で、研究者らは、これらの T 細胞がすべての細胞に存在する MR1 と呼ばれる表面タンパク質を認識することをすでに発見していました。これは一種の銀の皿のような役割を果たし、細胞内部の代謝産物を細胞表面に提示して、免疫系が細胞が健康かどうかをチェックできるようにします。
「がん細胞ではいくつかの代謝経路が変化しています。これにより、特に疑わしい代謝産物が生成され、MR1T 細胞の注意を引きます」と、この研究の筆頭著者であるアレッサンドロ・ヴァッキーニ博士は説明します。
次のステップでは、研究者はこれらの特徴的な代謝産物が MR1T 細胞とどのように相互作用するかをより詳細に研究する予定です。長期的なビジョン: 将来の治療では、患者の T 細胞を再プログラムして最適化し、これらのがん特有の分子を認識して攻撃できるようになります。