免疫細胞はいかにして異常ながん細胞の代謝を認識するか

細胞が腫瘍細胞になると、代謝が劇的に変化します。バーゼル大学とバーゼル大学病院の研究者たちは、これらの変化が癌免疫療法の標的となり得る痕跡を残すことを明らかにしました。

がん細胞はターボモードで作動します。つまり、代謝は急速に増殖するようにプログラムされており、遺伝物質も絶えずコピーされ、タンパク質に翻訳されます。

バーゼル大学とバーゼル大学病院のジェンナロ・デ・リベロ教授率いる研究者らの報告によると、このターボ代謝は腫瘍細胞の表面に痕跡を残し、特定の免疫細胞がそれを読み取ることができるという。研究チームの研究結果は、Science Immunology誌に掲載されている。

デ・リベロ氏と共同研究する免疫学者たちは、約10年前にMR1T細胞と呼ばれる免疫細胞を発見しました。このこれまで知られていなかったタイプのT細胞は、腫瘍細胞を攻撃し破壊することができます。それ以来、研究チームはこれらの細胞を、様々な種類のがんに対する新たな免疫療法のツールとして研究してきました。

改変された DNA および RNA 構成要素 研究チームは、T 細胞が変性細胞を認識する仕組みを正確に解明することに成功しました。がん細胞の代謝の変化により、変性細胞の表面に現れる特定の種類の分子が生成されます。

「これらの分子は、3つの重要な代謝経路の変化によって生じた、化学的に改変されたDNAとRNAの構成要素です」とデ・リベロ氏は説明する。

「がん細胞の代謝が著しく変化しているという事実により、MR1T細胞がそれを認識できるのです」と、研究に参加したルシア・モリ博士は付け加えた。

研究者らは以前の研究で、これらのT細胞がMR1と呼ばれるあらゆる細胞に見られる表面タンパク質を認識することを既に発見していた。MR1は一種の「銀の皿」のような働きをし、細胞内から代謝廃棄物を表面に提示することで、免疫系が細胞の健康状態を確認できるようにする。

「がん細胞ではいくつかの代謝経路が変化しています。これにより特に疑わしい代謝産物が生成され、MR1T細胞の注目を集めるのです」と、本研究の筆頭著者であるアレッサンドロ・ヴァッキーニ博士は説明しています。

研究者たちの次のステップは、これらのシグネチャー代謝物がMR1T細胞とどのように相互作用するかをより詳細に研究することです。長期的なビジョンとしては、将来の治療法において、患者のT細胞を再プログラム化し、これらのがん特異的分子を認識して攻撃するように最適化できるようになることが挙げられます。