メトホルミンは肥満者の認知症リスクと死亡率を低下させる

糖尿病、肥満、代謝学誌に掲載された新たな大規模研究によると、メトホルミンの服用は、過体重および肥満患者における認知症の長期リスクおよび全死亡率の有意な低下と関連していることが明らかになりました。研究者らは、世界4カ国（米国、欧州、ラテンアメリカ、アジア太平洋地域）の医療データベースから収集した120万人の肥満患者のデータを分析し、メトホルミンの定期的使用が以下の症状と関連していることを発見しました。

• 一次性認知症のリスクが20％減少
• 全体の死亡率が15%減少しました。

メトホルミンを服用していない患者や他の抗糖尿病薬を使用していない患者と比較。

この研究はどのように実施されましたか?

• 連合分析: データはローカルに保存され、結果は共通の OHDSI プラットフォームを通じて集約され、個人データを共有することなく 100 万件を超える患者記録を組み込むことができました。
• 包含基準: メトホルミンまたは代替の低血糖療法を開始した BMI ≥ 30 の成人。
• 共変量の制御：年齢、性別、併存疾患、比較可能なベースライン血糖値。

主な結果

1. 認知症のリスク

   • メトホルミンはHR = 0.80（95% CI 0.76〜0.84、p < 0.001）を示し、認知症の症例が20%減少した。

2. 総死亡率

   • メトホルミンの使用は、HR = 0.85（95% CI 0.83〜0.88、p < 0.001）、つまり死亡数が15%減少することと関連していた。

3. 治療期間

   • メトホルミン治療を2年以上続けた場合に最も大きな効果が見られ、認知症のリスクは25%、死亡率は18%に低下しました。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• 神経保護: 血糖コントロールに加え、メトホルミンは AMPK の活性化、炎症の軽減、ミトコンドリア機能の改善などを通じて、脳に直接的な保護効果をもたらす可能性があります。
• 心臓代謝の観点からの予防：肥満自体は認知症や早期死亡の危険因子であり、メトホルミンは代謝と神経変性の両方のリスクと戦うことで二重の効果をもたらします。
• **「ドキシ」の観点：メトホルミンは、糖尿病がなくても、肥満患者の現在の認知症予防戦略に安価で安全に追加できる可能性があります。

「私たちの研究結果は、メトホルミンが単なる『砂糖の錠剤』ではなく、脳を保護し、太りすぎの人々の寿命を延ばす効果的な治療薬でもあることを証明している」と研究の共著者であるフアン・ロペス博士は述べた。

著者らは次のような重要な点を強調している。

1. メトホルミンの神経保護特性
   「メトホルミンは、血糖コントロールに加え、AMPKシグナル伝達経路を活性化し、全身性炎症を軽減することで、神経細胞を変性から直接保護する可能性があることがわかっています」とフアン・ロペス博士は述べています。

2. 治療期間は重要
   「メトホルミンによる治療を少なくとも2年間受けた患者に最大の効果が見られ、早期開始と長期にわたる遵守の重要性が強調されています」と共著者のマリア・シルバ教授は付け加えています。

3. 予防の可能性
   「私たちの研究結果は、メトホルミンを糖尿病患者だけでなく、糖尿病ではない肥満の人にも使用して、認知症や早期死亡のリスクを減らす可能性を開くものです」とロペス博士は結論付けています。

次のステップ

• 肥満だが糖尿病ではない患者におけるメトホルミンの直接的な神経保護効果をテストするためのランダム化臨床試験。
• メトホルミンが脳内のアミロイドプラークの蓄積と炎症をどのように防ぐかを判断するための神経細胞培養と動物モデルでのメカニズム研究。
• 医師への推奨事項: 認知症のリスクが高い肥満患者に対する併用療法の一部としてメトホルミンを検討してください。

これはこれまでで最大の観察研究であり、メトホルミンの有望な追加効果を確認し、増加する肥満患者の認知症と闘うための新しい戦略への扉を開くものである。