メトホルミンは大腸がん細胞の増殖を遅らせる

フリンダース大学の研究者らは、抗糖尿病治療が腫瘍の成長を抑制するのにどのように役立つかを分析し、より効果的な癌治療への道を開く可能性がある。

新たな研究では、2型糖尿病治療薬メトホルミンを大腸がん細胞の治療に使用した場合に何が起こるかが調査され、新たながん治療法の開発につながる可能性が示唆されました。この研究は、Cancers誌に掲載されています。

これまでの疫学研究では、メトホルミンを服用すると糖尿病患者が大腸がんを含むいくつかの種類のがんを発症するのを防ぐ効果があると示唆されている。

フリンダース大学の研究者たちは、メトホルミンという薬の摂取ががん細胞にどのような影響を与えるのか、またそれが将来のがん治療にどのように役立つのかを理解しようとしていた。

「最先端の技術を使い、メトホルミンが細胞内の成長と分裂を調節する特定の『経路』を制御することで、大腸がん細胞の増殖と増殖を阻止する仕組みを分析した」と、フリンダース大学医学部および公衆衛生学部の筆頭著者であるアイラ・オラン博士は述べた。

「重要なのは、我々の研究によって、メトホルミンがRNAの小片（マイクロRNAと呼ばれる）を使って「スイッチ」として働き、細胞の成長と分裂に関わる特定の遺伝子をオフにすることが明らかになったことです。そのため、我々の研究結果は、将来的に新たな標的がん治療法の開発に活用できる可能性があります。」

「特に、メトホルミンはmiR-2110やmiR-132-3pといった特定のマイクロRNAのレベルを上昇させ、それらが特定の遺伝子を標的として腫瘍の増殖と進行を遅らせることを発見しました。この情報を活用することで、RNA分子（マイクロRNAなど）を標的とする新しいがん治療法、つまりRNAベースの治療法を開発できる可能性があります」と彼女は述べています。

「メトホルミンによる大腸がん細胞の代謝の制限：統合トランスクリプトーム研究」と題されたこの研究では、最先端の技術を使用してマイクロRNAと大腸がん細胞内の遺伝子発現パターン全体を研究し、メトホルミンが細胞にどのような影響を与えるかを理解するのに役立てました。

メトホルミンは、特定の遺伝子 (PIK3R3) を標的とする特定のマイクロRNA (miR-2110 および miR-132-3p) のレベルを上昇させました。

このプロセスは、がん細胞の増殖を遅らせ、急速な増殖を防ぐのに役立ちます。また、別の遺伝子（STMN1）も様々なマイクロRNAの標的となり、細胞増殖の遅延と細胞周期の遅延を引き起こしました。

論文の共著者であるマイケル・マイケル上級准教授とヤニ・ピーターセン教授は、この発見はメトホルミンががん細胞の増殖を阻害する仕組みと、がんと闘うためにどのように使用できるかについての理解に一歩前進するものだと述べています。

「私たちの研究は、メトホルミンの作用の分子メカニズムと、正常細胞を癌細胞に変えてしまう遺伝子を標的にする方法についての新たな知見を提供します」とマイケル准教授は言う。

これは、メトホルミンが大腸がんの増殖を抑制する予防治療としての可能性を示しており、また、RNA療法がこれらの知見の臨床的有用性を探求するための有望な新たな手段として浮上したことからも重要である。がん治療において、RNA療法を用いて特定のマイクロRNAまたは経路を標的とすることの潜在的な治療効果について、今後さらに探究する必要がある。

「メトホルミンを使ってがん細胞の代謝を解明した後、研究の次の段階は特定の細胞経路に焦点を当てることになり、それが動物実験、そして人間での臨床試験につながるはずだ。」