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アルツハイマー病は主に嗅覚ニューロンに損傷を与えます。米国ベセスダにある国立神経疾患・脳卒中研究所の研究者たちは、実験用マウスを用いた実験でこれを証明しました。これにより、老年性認知症を発症した患者が最初に嗅覚を失う理由が明らかになりました。
「匂いの知覚と識別の困難は、アルツハイマー病の初期症状です」と、研究リーダーのレオナルド・ベルシオ氏は説明します。「そして、この症状はアルツハイマー病の早期診断ツールとして役立ちます。嗅覚系に起こる変化は脳全体に起こる変化と似ていますが、より早期に始まります。」
多くの専門家は、アルツハイマー病の原因を、脳のニューロンにプラークの形で沈着し、神経細胞の劣化と死につながるβアミロイドタンパク質と関連付けています。しかし、新たなデータによると、ニューロンの死につながる病理は、プラークが出現する前から進行していることが明らかになっています。
ベルシオ氏らは、嗅覚ニューロンがヒトタンパク質βアミロイド前駆体タンパク質(APP)の変異型を産生する遺伝子改変マウスを用いて研究を行った。ヒトでは、この変異はアルツハイマー病の早期発症(65歳未満)に伴って発生し、その早期発症は家族性であることが明らかにされている。
生後3週齢で、変異APPを持つマウスの嗅覚ニューロンの死滅数は対照群の4倍に増加しました。そして、これらのニューロンにはプラークは形成されませんでした。このことから、研究者たちはニューロン死はプラークに直接関係しているのではなく、変異タンパク質のみに関係していると確信しました。嗅覚ニューロン中の高濃度のAPPを減少させると、ニューロンの死滅は止まりました。
これは研究者たちに希望を与えた。嗅細胞が最初の打撃を受けていることを確認しただけでなく、病理学的プロセスを止めることができることも示したのだ。