精巣がんの根底にある重要な遺伝因子を発見

科学者たちは、精巣がんの発生に寄与する新たな遺伝子欠陥と進化パターンを特定しました。この発見は、この疾患の発症メカニズムと潜在的な治療戦略に関する知見をもたらします。

精巣がんは男性のがん全体の約1％を占めるに過ぎないが、15歳から44歳の男性の間では最も一般的ながんだ。アイルランドでは毎年約200人の男性が精巣がんと診断されており、近年その発症率は増加傾向にあり、この傾向は北欧や中央ヨーロッパでも見られる。

幸いなことに、精巣がんは早期発見されれば治療が非常に容易で、生存率は90%を超えます。しかし、最もリスクの高い患者の予後は著しく悪く、広範な臨床試験にもかかわらず生存率はわずか50%程度にとどまり、既存の化学療法には大きな毒性と副作用が伴います。

ジェノミクス・イングランドとNHSイングランドが主導する10万ゲノム・プロジェクトのデータを用いて、科学者らは60例の患者サンプルに全ゲノムシーケンシング（WGS）を適用し、精巣胚細胞腫瘍（TGCT）に関する重要な生物学的・臨床的疑問に答えようとしました。この研究成果は、主要な国際誌であるネイチャー・コミュニケーションズに掲載されました。

主な発見は次のとおりです。

• 腫瘍の特徴に基づいて患者を層別化するのに役立つ可能性のあるサブタイプ固有のドライバーを含む、精巣がんの新たな潜在的ドライバー。
• ゲノム変化の進化軌道と TGCT 進行の可能性のある経路の再構築。
• TGCTに関連するより広範な変異シグネチャーの発見。これらの特徴的なDNA損傷パターンは、様々な発がん性因子への曝露（例：喫煙、紫外線照射）を反映している可能性があり、これらの因子への曝露に関連するリスクの遡及的評価を可能にする。
• 精巣がんにおいてこれまで特定されていなかった再発性変異ホットスポット。
• 最も一般的な腫瘍の種類である精上皮腫を中心に、TGCT に特有のゲノム免疫メカニズムを特定しました。

「この病気がどのように進行するかについての理解を大きく前進させ、患者の転帰を改善する鍵となる可能性のある治療戦略について重要な知見を得た」と、論文の筆頭著者でダブリン大学トリニティ・カレッジ遺伝学・微生物学部の准教授、モイラ・ニ・レスロベア氏は述べた。

「重要なのは、この研究が10万ゲノムプロジェクトから提供された貴重な組織サンプルとNHS医療専門家の協力によって可能になったことです。これは、全ゲノム配列解析という強力な技術を用いた、精巣がんに関する研究としては初めての比較的大規模な研究の一つであり、他の方法では得られない新たなデータを発見する鍵となっています」と、ニ・レスロバイア氏は付け加えました。

この研究は、基礎的な発見と応用医学を結びつけることで、ゲノムデータを患者にとって意義のあるアウトカムにつなげることを目指しています。また、膨大なデータと患者サンプルを活用することで、疾患に対するより詳細な理解が得られることを示す一例でもあります。

この研究は、主任著者であるマシュー・マレー教授、アンドリュー・プロセロ教授、クレア・ベリル教授、デビッド・ウェッジ教授が主導し、トリニティ・カレッジ、オックスフォード大学、ケンブリッジ大学、マンチェスター大学の協力を得て、学界とNHSの研究者、臨床医、研修生のチームが参加した共同研究でした。

研究者らは、この病気に対する理解をさらに深めるため、結果、民族、精巣がんの種類の多様性を考慮するために、より多くの参加者を登録したいと考えている。