iPSCワクチンが大腸がんの予防と治療効果を実証

国立台湾大学、ウィスコンシン大学マディソン校、ハーバード大学医学部の科学者らは、不活化人工多能性幹細胞（iPSC）をベースにしたワクチンがマウスの大腸腫瘍の増殖を抑制し、すでに形成された腫瘍を治療することを示す詳細な研究を発表した。

二重戦略：予防と治療

• 予防。マウスは、放射線照射不活化マウスiPSCとCpG ODN 1826アジュバントを併用し、1週間間隔で3回免疫接種を受けた。最後のワクチン接種から2週間後、MC38大腸癌細胞を皮下移植した。ワクチン接種を受けたマウスでは、その後の腫瘍増殖が対照群と比較して約60%減少した。
• 治療。小さな腫瘍節の形成後に同じワクチンを投与したところ、腫瘍の成長が50%以上遅くなりました。

CD8⁺ Tリンパ球を介したメカニズム

腫瘍組織の免疫学的解析により、ワクチン接種を受けたマウスの腫瘍領域において、浸潤したCD8⁺細胞傷害性T細胞数の有意な増加が明らかになりました。CD8⁺細胞を実験的に除去すると、抗腫瘍効果は完全に消失し、このTリンパ球サブポピュレーションが重要な役割を担っていることが確認されました。

新たなネオアンチゲンの同定

著者らは、質量分析法と NetMHCpan-4.1 アルゴリズムを使用して、iPSC 内の 2 つのタンパク質、異種核リボ核タンパク質 U (HNRNPU) とヌクレオリン (NCL) を特定しました。これらは、MHC I に対して高い親和性を持つ新抗原として作用する可能性があります。

• ペプチドワクチン。CpGアジュバントとともに投与されたHNRNPUまたはNCL断片は、樹状細胞の成熟を誘導し、CD8⁺ T細胞特異的細胞傷害性を誘導した。
• 腫瘍に対する効果: これらのペプチドのみを投与されたマウスでは、完全な iPSC ワクチンパネルに匹敵する MC38 腫瘍体積の減少が見られました。

臨床応用の見通し

• 細胞 vs. ペプチド: iPSC ワクチン全体がモデル内でうまく機能しますが、HNRNPU と NCL のペプチド バージョンは、人間にとってより標準化された、より安全なソリューションを提供します。
• 予防と免疫療法: このアプローチは、CRC のリスクが高い個人を保護し、すでに病気になっている人々に対する併用治療計画の一部となる可能性があります。
• 今後のステップ: 大規模な前臨床モデルでの安全性と有効性の研究が必要であり、その後、フェーズ I のヒト臨床試験に進む必要があります。

この研究は、予防と治療の可能性をひとつのプラットフォームに組み合わせた、大腸がんに対する汎用的なiPSCベースおよびペプチドワクチンの開発における新たな章を開くものです。