骨疾患に対する高麗人参：その植物化学物質の本当の効果

Nutrients誌に掲載された最近のレビューでは、2014年から2024年までの研究結果をまとめ、高麗人参の植物化学物質（主にジンセノサイドと多糖類）が骨組織と腫瘍細胞における複数の重要なシグナル伝達経路に同時に作用することが示されました。これは、骨肉腫の進行抑制、骨粗鬆症における骨の強化、そして変形性関節症における炎症の軽減という3つの効果発現の可能性を示唆しています。しかし、臨床的エビデンスは依然として限られており、抽出物のバイオアベイラビリティと標準化が依然としてボトルネックとなっています。

研究の背景

骨肉腫、骨粗鬆症、変形性関節症といった筋骨格系疾患は、その性質（がん、骨リモデリング障害、軟骨変性）が多様ですが、いずれも障害の負担が大きく、治療選択肢が限られています（骨肉腫に対する化学療法の毒性／抵抗性、骨粗鬆症に対する骨折予防の不完全さ、変形性関節症に対する治療方針変更を伴わない症状管理など）。こうした背景から、炎症、骨形成、マトリックス分解といった複数の標的に同時に作用する天然化合物への関心が高まっています。まさに、高麗人参とその多標的フィトケミカルが、その役割を担うのです。

「高麗人参の植物化学物質」とは何か

主な原料は、高麗人参CAマイヤー（白参と紅参）です。主な有効成分は、ステロイドサポニンであるジンセノシド（100種類以上、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg3が一般的）に加え、多糖類、フェノール化合物などです。技術的処理（蒸し→「紅参」）により組成が変化し、個々の成分のバイオアベイラビリティが向上する可能性があります。これらの成分群は、骨組織や軟骨に抗酸化作用、抗炎症作用、その他の重要な作用をもたらします。

著者はどのくらいの量のデータを収集しましたか?

本稿は、Nutrients誌（2025年5月31日受理、2025年6月1日発行）の抗がん性植物化学物質特集号に掲載されたレビュー論文です。著者は、2014年から2024年にかけて行われたin vitroおよびin vivoモデルによる研究を要約し、そのメカニズム、限界、そして臨床検証の方向性について考察しています。

各病理学の現状の簡潔な説明（レビューの導入部分）

• 骨肉腫。思春期／若年成人に最も多くみられる原発性骨腫瘍であり、標準治療は化学療法と手術です。局所進行期の生存率は向上していますが、転移／再発期の生存率は依然として低いままです。こうした背景から、アポトーシス誘導、遊走抑制などの効果を持つ標準治療への添加物として、高麗人参を含む植物化学物質の研究が活発に行われています。
• 骨粗鬆症。骨密度と微細構造の喪失を伴う「サイレント」疾患であり、治療は骨吸収の抑制と／または骨形成の促進（多くの場合ビスフォスフォネート）を目的としています。骨芽細胞の増殖を促進し、同時に破骨細胞の増殖を抑制する薬剤が求められており、まさにジンセノサイド／エキスが前臨床試験でその効果を実証しています。
• 変形性関節症。主に高齢者にみられる変形性関節症であり、治療の焦点は症状のコントロールにあります。天然の抗炎症化合物は、炎症および分解カスケードの潜在的な調整因子として考えられています。

高麗人参が有望な理由（レビューロジック）

• マルチターゲット。ジンセノサイドおよび多糖類は、NF-κB、Wnt/β-カテニン、NRF2、PI3K/Akt/mTOR経路、すなわち炎症、骨形成/破骨細胞形成、および腫瘍細胞の生存に共通するノードを制御します。
• 化学ファミリーの多様性。著者はジンセノサイドに加えて、多糖類、フェノール化合物、アルカロイドも考慮に入れており、これによりメカニズムの範囲（免疫調節、抗酸化作用、軟骨保護作用）が拡大しています。
• 併用療法の利便性。理論的には、標準的なレジメン（化学療法、NSAIDs）と「併用」することができ、相乗効果と投与量の減量が期待できます。本レビューでは、現代文献におけるこうした傾向について記録しています。

著者があらかじめフィールド制限として指定するもの

• 抽出成分のばらつきとバッチの標準化。化学認証がなければ、投与量と効果を比較することは困難です。
• バイオアベイラビリティ。親水性／消化管における代謝と短いT½ - スマートデリバリーシステム（ナノキャリア、ハイドロゲル）と飽和モードの根拠。
• 質の高いRCTが不足しています。有効性と安全性を明確に定義した多施設共同試験が必要です。

研究内容

本稿は、高麗人参の主要化合物群（ジンセノサイド（Rb1、Rg1、Rg3、Rg5、Rh2、CK/コンパウンドKなど）、多糖類、フェノール成分、アルカロイド）に関するin vitroおよびin vivo実験データを体系化したレビュー論文（Nutrients、2025年）です。著者は、作用機序、アプローチの限界、そして今後の研究の方向性についても考察しています。

主な登場人物

ジンセノサイドはステロイド性サポニンであり、100種類以上が報告されています。中でもRb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg3が最も研究されています。多糖類とフェノール化合物が相乗効果を発揮し、免疫系と抗酸化系の連携に作用します。これらが相乗的に作用することで、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-カテニン、NRF2経路、そしてRANKL/OPGカスケードに作用し、炎症、骨リモデリング、腫瘍細胞の生存、そして軟骨の分解に影響を与えます。

骨肉腫：高麗人参が役立つ場面

骨肉腫に関するデータセットは特に豊富です。個々のジンセノサイド：

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - 骨肉腫細胞（MG63、U2OS、143B）の増殖と移動を阻害し、アポトーシスとオートファジーを誘発し、PI3K/Akt/mTOR、MAPK、NF-κB、EMT、Wnt/β-カテニン軸を妨害します。
• 化学療法との相乗効果：Rg3 はドキソルビシンの効果を高め、CK はシスプラチンに対する細胞の感受性を高め、(20S)-プロトパナキサトリオールにより MG63 の生存率と異種移植片の体積が減少しました。
• 多糖類はアポトーシス/オートファジーを誘導し、p38 MAPK および Akt のリン酸化を減少させました。多糖類と組み合わせた γ 線照射はコロニー形成をより強く抑制しました。

これは何をもたらすのでしょうか？腫瘍細胞の生存、遊走／浸潤、そして薬剤耐性を同時に抑制する併用療法に可能性が秘められています。将来的には、ジンセノサイドと組み合わせたナノデリバリー療法や光線力学療法が期待されます。しかし、これらはすべてまだ主に前臨床段階にあります。

骨粗鬆症：骨芽細胞と破骨細胞のバランス

別のデータセットは、高麗人参が骨の再構築の振り子を骨形成の方向に「傾ける」可能性があることを示している。

• CK（化合物K）はβ-カテニン/Runx2を活性化し、骨折部における骨形成およびH型血管形成を刺激し、NF-κB依存性破骨細胞分化を抑制し、去勢マウスのBMDを増加させます。
• 紅参エキスはグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症に対抗します。アルカリホスファターゼ活性を高め、TRAPおよび破骨細胞形成を阻害します。マイクロCTではBMDの低下が遅くなることが示されています。

結論：メカニズム的には、これは説得力のある結果と言えるでしょう。骨芽細胞の増加、破骨細胞の減少、そして微細構造の改善が期待されます。しかし残念ながら、臨床的検証はまだ不十分です。

変形性関節症：炎症を軽減し、軟骨を保護する

ここで、Rb1 とその他の多くのジンセノサイドが注目されます。

• Rb1 は iNOS および NF-κB を抑制し（IκBα リン酸化および p65 転座を減少）、IL-1β/IL-6 および MMP-13 発現を減少させます。モデル（ACLT、MIA）では、軟骨の劣化および関節スペースの肥厚を減少させ、組織学的スコアを改善します。
• 単純ではない送達アプローチも注目されています。ウサギモデルの軟骨を局所的に保護する Rb1 を含むハイドロゲル プレートです。

実用的な意味: 炎症カスケードと軟骨マトリックスを破壊する酵素を減らすことは、関節症がゆっくりだが持続的に進行する場合にまさに求められることです。

なぜこれがまだ「万能薬」になっていないのでしょうか?

前臨床効果は目覚ましいものの、体系的な障壁が存在します。

• 多様な組成と標準化：臨床現場ではどのような用量と品質基準を用いるべきでしょうか？抽出物の徹底した化学的特性評価が必要です。
• バイオアベイラビリティ: 多くのジンセノサイドは親水性で、腸内細菌叢によって急速に代謝され、T½ が短いため、ナノキャリア、延長、および標的送達に関心が集まっています。
• 安全性と状況: 消化管反応、化学療法による免疫抑制、標的の範囲の広さによるホルモン感受性状態における「あいまいな」効果の理論的リスク (NF-κB、Wnt/β-カテニン、Nrf2)。
• 臨床試験: 数が少なく、異質であり、地理的にアジアに集中しています。適切な快適レベル (閉経後、高齢者) での多施設 RCT が必要です。

作用機序 - 「クイックチートシート」

• 抗腫瘍作用（骨肉腫）：アポトーシス/オートファジー、PI3K/Akt/mTOR および MAPK のブロック、EMT および遊走の抑制、ドキソルビシン/シスプラチンに対する感作。
• 抗骨吸収/骨形成促進（骨粗鬆症）：BMP-2/Runx2およびβ-カテニンの活性化、RANKL誘導性破骨細胞形成の減少、モデルにおけるBMDの増加。
• 抗炎症/軟骨保護作用（変形性関節症）：NF-κB、iNOS、炎症誘発性サイトカインの阻害、MMP-13の減少、軟骨の保護。

次は何？

最も有望なのは、(1)ジンセノサイドと化学療法剤／NSAIDs、その他の植物化学物質との併用、(2)スマートデリバリー（ナノキャリア、ハイドロゲル、光力学）、(3)バイオマーカーに基づく投与計画と患者選択、(4)再現性のあるプロファイルを持つ標準化抽出物です。これらはすべて、厳格なRCTによって確認されなければならず、そうでなければ前臨床研究は「棚上げ」のままとなります。

出典：Park SH.骨肉腫、骨粗鬆症、および変形性関節症の管理における高麗人参由来の植物化学物質の役割に関する最近の研究. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910