「電子添加物」が腸に及ぼす影響：着色料、甘味料、乳化剤、保存料に関する新たな研究結果

FASEBジャーナルは、カナダの研究者（マクマスター大学）による主要なレビューを掲載しました。このレビューでは、最も一般的な食品添加物（人工着色料や非栄養甘味料から乳化剤や保存料まで）が、腸の繊細なバランスをどのように阻害するかについて考察しています。著者らは細胞、動物、そして初期のヒト研究からデータを収集し、多くの添加物が腸内細菌叢の構成と機能を変化させ、粘液バリアを薄くし、上皮のタイトジャンクションを破壊し、炎症を増強させることを明らかにしています。特に炎症性腸疾患（IBD）モデルにおいて顕著です。これらの成分の多くは栄養価が低いため、著者らは最新の規制評価と、より大規模な疫学研究および臨床研究の必要性を訴えています。

研究の背景

超加工食品は食生活に欠かせないものとなり、それに伴い、着色料、ノンカロリー甘味料、乳化剤、保存料といった食品添加物への日常的な曝露も増加しています。従来、これらの食品添加物の安全性は全身毒性と急性作用に基づいて評価されてきましたが、腸内生態系（腸内細菌叢、粘液層、タイトジャンクション）への微妙な影響は長らく見過ごされてきました。近年、多くの一般的な添加物が腸内恒常性を「揺るがす」メカニズムに関するエビデンスが蓄積されつつあります。具体的には、腸内細菌叢の構成と機能を変化させ、粘液を薄め、透過性を高め、特に感受性の高い人において炎症を悪化させます。FASEBジャーナルに掲載された最新のレビューでは、これらの傾向をまとめ、腸への影響を考慮した規制アプローチの見直しを求めています。

最も一貫したエビデンスは乳化剤に関するものです。古典的な研究では、マウスにおいて低濃度のカルボキシメチルセルロース（CMC）とポリソルベート80（P80）を投与しただけでも、上皮上で細菌の「層状化」が起こり、微生物叢の構成が変化し、軽度の炎症と代謝の変化が引き起こされることが示されました。また、大腸炎を起こしやすい動物では、乳化剤によって腸の炎症が悪化しました。これらのシグナルはヒトにおいても部分的に確認されています。ランダム化比較試験では、「サプリメントを含まない食事」にCMCを添加すると、食後不快感が増加し、微生物叢が変化し、代謝物も変化し、粘膜バリア機構の破壊が示唆されました。

人工着色料の中で最も顕著な例はアルーラレッド（E129）です。慢性摂取モデルにおいて、このアゾ染料は、腸内セロトニンおよび微生物叢依存性経路の増加を介してマウスの大腸炎に対する脆弱性を高めました。また、「曝露」された動物から微生物叢が移行すると、受容体における炎症が増加しました。ヒトへの直接的なデータはまだ限られていますが、リスクの方向性が示されており、レビュー論文では炎症性腸疾患患者にとって潜在的に重要であると議論されています。

ノンカロリー甘味料については、状況はより複雑です。コホート研究では好ましくない関連性がしばしば認められ、RCTではモザイク状の結果が得られます。健康なボランティアを対象としたランダム化試験は、異なる甘味料が腸内細菌叢と血糖反応を個人差に応じて変化させたことを示唆しています。これは、効果が初期の微生物プロファイルに依存することを示唆しています。こうした背景から、WHOはNNSの日常的な使用を制限するよう慎重な勧告を出しており、FASEBのレビューでは、ヒトを対象とした大規模で標準化された試験と、腸管への影響を考慮した「デフォルトの安全」ステータスの見直しの必要性を強調しています。

なぜこれが重要なのでしょうか?

多くの国で超加工食品が当たり前になり、それに伴い合成添加物への日常的な曝露も増加しています。このレビューでは、加工食品と腸疾患リスク（炎症性腸疾患の悪化から機能障害まで）の関係において、合成添加物がミッシングリンクとなっている可能性が指摘されています。同時に掲載された報道記事の中で、共著者らは、添加物には栄養上の利点がないため、特に胃腸が弱い人にとっては、食事における添加物の割合を減らすことが賢明な選択となる可能性があると指摘しています。

腸内で何が起こるのか

「電子添加物」を含む製品を慢性的に摂取すると、腸内で連鎖的な変化が引き起こされる可能性があります。腸内細菌叢はディスバイオシス（腸内細菌叢の乱れ）へと移行し、上皮を覆う粘膜は薄くなり、タイトセルジャンクションは「失われ」、免疫系は炎症状態になります。その結果、腸の透過性（「リーキーガット」）が高まり、免疫細胞に微生物の侵入を許し、感受性の高い人ではより重篤な炎症を引き起こします。

添加物の主なグループとそれらについて知られていること

• 人工着色料（AFC）：アルーラレッド（E129）、タートラジン（E102）、サンセットイエロー（E110）、二酸化チタン（E171）。マウスモデルでは、許容一日摂取量に相当する量のアルーラレッドを摂取すると、低強度の炎症と大腸炎の増加が見られ、早期曝露は将来の脆弱性を高めました。バリア機能障害（MLCKを介したものを含む）、結腸におけるDNA損傷、さらにはセロトニンのメディエーターとしての役割が示されています。いくつかの研究では、サンセットイエローがNLRP3インフラマソーム（IL-1β、IL-18）の活性化、腸内細菌叢の異常、そして接着性接触の障害に関連していることが示されています。重要な点として、微生物はアゾ染料を代謝物に還元し、炎症を引き起こす可能性があります。
• 乳化剤：カルボキシメチルセルロース（CMC/E466）、ポリソルベート80（P80/E433）、カラギーナン（E407）。これらの両親媒性分子は製品を安定化させますが、実験では炎症の増加、上皮への細菌の集積、腸内細菌叢の異常、粘液の菲薄化が頻繁に示されています。CMCとP80については、同様の影響を示す特に堅牢なデータが蓄積されています。
• 非栄養甘味料（NNS）：サッカリン（E954）、スクラロース（E955）、アセスルファムK（E950）、ネオ／アドバンテーム。研究では腸内細菌叢と免疫回路に変化が生じることが示唆されており、EU規制当局は個々の分子の安全性プロファイルを定期的に審査しています（例：サッカリン：EFSA再評価2024年、アセスルファムK：2025年）。ヒトに関するデータは依然として不完全ですが、腸内恒常性の潜在的な阻害の兆候があり、慎重なRCTが必要です。
• 防腐剤と抗酸化剤：亜硫酸塩、安息香酸塩、亜硝酸塩など。これらの成分はレビューでは比較的少ない割合で言及されていますが、傾向は同様です。特に腸内環境が脆弱な場合、長期使用によってバリア機能と免疫反応に影響を及ぼすことが示されています。この点についても、ヒトを対象としたより厳密な研究が必要です。

証拠の力と弱点

このレビューは、その範囲においては公平である。メカニズムに関する観察のほとんどは動物モデルや細胞系から得られたものであり、ヒトにおいては点信号の設計は依然として困難である。しかしながら、炎症性腸疾患（IBD）の有病率の上昇と加工食品の消費量の増加に伴い、問題の規模は「一般的に安全と認められる」（GRAS）ステータスの再検討と規制の見直しを正当化するほどに大きくなっているように思われる。重要なのは、「すべてのサプリメントが同様に有害である」ということではなく、一部のサプリメントは慢性的に摂取すると腸管恒常性を「損なう」可能性があり、この点はヒト研究において体系的に測定する必要があるということである。

これが今日どのように実践されているか

消化管が敏感な方、または炎症性腸疾患（IBD）/過敏性腸症候群（IBS）スペクトラムと診断された方は、超加工食品を減らし、シンプルな食材を優先するのが賢明な戦略です。レビューと研究者のコメントには、適度な「パニック回避」のチェックリストが示されています。

• ラベルを読んでください。複雑な名前や E インデックスを持つ項目は少なくなっています。特に乳化剤 (E466、E433、E407)、染料 (E102、E110、E129)、一部の甘味料 (E950、E954、E955) です。
• 短いリストのルール: 構成が短いほど、腸の予測可能性が高くなります。
• 代替品を試してください: サプリメントの摂取量を 2 ～ 4 週間減らして、症状や健康状態を追跡してください (食事日記)。
• 「天然≠安全」の意味論：カラギーナンは「天然」の多糖類ですが、実験では問題のある信号も出します。
• 医師に相談してください: IBD の場合、食事の変更は必ず担当の専門医と相談して行う必要があります。

科学と規制当局がすべきこと

著者らは、曝露モデルの標準化、実際の消費量に近い用量曲線への移行、そして横断研究やコホート研究から、臨床エンドポイントとマイクロバイオームエンドポイントを用いたランダム化介入まで、ヒト研究の拡大を優先事項として挙げています。規制当局は、一般的に使用される分子の評価を更新し、複合効果（複数の添加物が1つの製品に含まれている場合）を考慮に入れるべきです。また、住民に対するリスクコミュニケーションも重要です。ラベルを分かりやすく表示するツールや、リスクグループへの明確な推奨事項などです。

参考のための短いリスト

• 添加物が最も多く「含まれている」のは、甘いソーダや「スポーツ」ドリンク、デザートや菓子類、既製のソースやスプレッド、ソーセージや珍味、「フィットネスバー」やプロテイン菓子などです。
• 成分表示で確認すべき項目（例）：E129、E102、E110（着色料）、E466、E433、E407（乳化剤／増粘剤）、E950、E954、E955（甘味料）、E220～E228（亜硫酸塩）、E211（安息香酸ナトリウム）。（リストに記載されているからといって「危険」というわけではありません。これらは情報に基づいた選択を行うための指標です。）
• 特に脆弱なのは、上皮上の薄い粘液、密接な細胞接触（バリア）、微生物のバランス、そして微生物叢と免疫システム間の「会話」です。

結論

すべてのサプリメントが同じというわけではなく、すべてが問題を抱えているわけではありません。しかし、この「警告信号」は過剰摂取を減らし、研究基準を向上させるのに十分です。腸は生態系です。「余分な」ハイテク成分で腸を不安定にさせないほど、環境からの脅威に対する耐性は高まります。

出典：Seto T.、Grondin JA、Khan WI 「食品添加物：腸内環境における新たな食事の役割」 The FASEB Journal 39(13):e70810 (2025年7月15日). https://doi.org/10.1096/fj.202500737R