赤身の肉と腸の炎症：マウスでは症状が悪化 — 人間にとって何を意味するのか？

中国と提携機関の研究者らは、炎症性腸疾患（IBD）のモデルマウスを用いて、赤身肉を含む食事が大腸炎の経過にどのような影響を与えるかを検証した。マウスは2週間、豚肉、牛肉、または羊肉をベースとした食事を与え、その後、人工的に大腸炎を誘発した。考え方は単純だ。疫学は以前から、赤身肉の頻繁な摂取とIBDのリスクとの関連を示唆してきた。問題は、体内の何が「制御不能」になり得るのか、そしてそれが腸内細菌や自然免疫とどのような関係があるのか、ということである。この研究は、Molecular Nutrition & Food Research誌（Wiley）に掲載された。

研究の背景

炎症性腸疾患（IBD）―潰瘍性大腸炎とクローン病―は、工業化以降数十年にわたり世界中で「蔓延」してきました。多くの国で罹患率は増加傾向にあり、大規模な調査や人口データによると、2010年代末までに北米では人口の約0.7%がIBDに罹患していましたが、欧州やアジアの一部地域では罹患率が着実に上昇しています。世界的な推計では、患者数は数百万人に達し、医療に大きな負担がかかっています。こうした背景から、「生活習慣の何が炎症を助長するのか？」という問いは、もはや学問的なものではなく、現実的な問題となっています。食生活は主要な原因の一つです。なぜなら、食生活を通して私たちは日々、腸内細菌叢の構成と粘液バリアの状態を変化させているからです。

今日では、栄養、マイクロバイオーム、そして腸内免疫が一つの回路で繋がっているという事実に異論を唱えることは困難です。レビューによると、動物性タンパク質と脂肪を過剰に摂取し、食物繊維が不足する「西洋型」の食生活は、腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオシス）、粘液層の菲薄化、炎症誘発シグナルの優位性につながることが示されています。一方、食物繊維を豊富に含む食生活は、短鎖脂肪酸の産生を促進し、より「穏やかな」免疫プロファイルを維持します。具体的な分類群としては、粘液の健全性と抗炎症性に関与するアッカーマンシア・ムシニフィラと、主要な酪酸産生菌であるフェカリバクテリウムがよく挙げられます。これらの菌の欠乏は、炎症性腸疾患（IBD）や大腸炎のモデルでよく見られます。

この件において、赤身肉は長らく容疑者とされてきました。集団との関連性（通常は加工肉との関連性）や前臨床メカニズムに関する知見が蓄積されてきました。実験では、赤身肉由来のヘム鉄が粘膜を損傷し、酸化ストレスを増加させ、微生物叢をプロテオバクテリアに移行させ、化学的に誘発された大腸炎に対する感受性を高めることが報告されています。ラットやマウスでも同様の効果が報告されています。一部の研究では、「肉」食生活が、まさにこのバリアの「守護者」であるアッカーマンシア属とフェカリバクテリウム属の減少、そして炎症関連細菌の増加につながるとされています。しかしながら、この分野は白黒はっきりしたものではなく、赤身肉の成分（例えば、マクロファージの特定の極性化）がバリアに対して逆のシグナルを発したモデルやプロトコルも存在します。これは、投与量、栄養マトリックス、実験状況の役割を強調するものです。

だからこそ、新たな動物実験の需要が依然として高いのです。動物実験によって、「肉」のプレートに何が含まれているのか、そしてどのノード（微生物叢、粘液層、骨髄細胞（好中球とマクロファージ））を通じて腸の炎症が促進されるのかを詳しく調べることができるのです。化学的に誘発された大腸炎の最新のマウスモデル（DSSなど）は、自然免疫反応の連鎖を良好に再現し、微生物叢の並行プロファイリングにより、食事がわずか数週間で生態系をどのように変化させるかが示されます。このような状況で、赤身の肉を摂取した動物が同時に骨髄細胞の浸潤を増加させ、アッカーマンシア属やフェカリバクテリウム属などの有益な属を「取り残す」と、プレート、微生物、免疫病理の間に妥当な橋渡しが作られます。そして、臨床医がIBD患者に薬剤だけでなく食事の全体的なパターンにも注意するようアドバイスする理由も説明できます。

主な結果

著者らは、3種類の「肉」食すべてにおいて炎症の増加を観察しました。結腸粘膜では、炎症性サイトカインと骨髄細胞（主に好中球と単球性マクロファージ）が増加し、炎症性腸疾患（IBD）において最も組織損傷を引き起こす細胞が増加しました。同時に、腸内生態系は「低下」しました。条件付き善玉菌であるアッカーマンシア、フェカリバクテリウム、ストレプトコッカス、ラクトコッカスの割合が減少し、クロストリジウムとムシスピリルムの割合が増加しました。全体として、これは「食事 → 腸内毒素症 → 自然炎症の増加」という図式に当てはまります。重要：これはマウスを用いた実験であり、ヒトを対象とした臨床試験ではありません。

この特定の研究によって何が新たに追加されるのでしょうか?

文献には赤身肉と炎症性腸疾患（IBD）の関連性が数多く記載されていますが、ここでは機能的な関連性が示されています。豚肉、牛肉、羊肉といった同じ肉食が、同様に大腸炎を悪化させました。腸内細菌叢の変化は、腸壁における骨髄細胞の蓄積と相関していました。著者らは、食事、腸内細菌叢、そして腸内免疫の間には密接な相互作用があり、「上から」（食事）と「下から」（免疫細胞を標的とする）の両方から介入できるという結論を直接的に示しています。

ちょっとしたメカニズム

大腸には、食物の消化を助け、炎症を抑える微生物群が生息しています。食事中の食物繊維が少なくなり、肉類が増えると、粘液とタンパク質を餌とする微生物が有利になります。これにより、保護層が薄くなり、免疫細胞が細菌のシグナルに近づく可能性があります。同時に、フェカリバクテリウム（酪酸の重要な産生菌）やアッカーマンシア（健康な粘液層を好む菌）といった「平和維持菌」の割合が減少すると、バランスは炎症反応へと傾き、好中球が最初に死滅します。これはまさに、炎症性腸疾患（IBD）モデルで観察されたカスケードです。

これはすでに知られていることとどこに当てはまるのでしょうか?

• 疫学: 赤身の肉を頻繁に摂取すると、さまざまな集団において IBD のリスクが上昇する傾向があります (これがこの研究が設計された背景です)。
• 微生物叢: 腸の炎症の研究では、アッカーマンシア/フェカリバクテリウムの減少と日和見炎症性分類群の増加が繰り返し観察されています。ここでは、肉ベースの食事に関して同様のパターンが現れました。
• 免疫：大腸炎における損傷の主な「担い手」は骨髄細胞です。粘膜における骨髄細胞の過剰は、モデルにおいても臨床においても予後不良の兆候です。今回の新たな研究は、食事がまさにこの状態にシステムを陥らせる可能性があることを強調しています。

制限

これは、2週間肉食を摂取させ、人工的に大腸炎を誘発したマウスモデルであり、ここで得られた結論をそのままヒトに一般化することはできません。本論文では、肉の調理方法、加工方法、「皿の上」の食物繊維量、発酵食品などの修飾因子といった詳細は分析されていません。これらはすべてヒトにおいて重要です。著者らは、調理方法、全体的な食事、そして初期のマイクロバイオームを考慮した臨床試験と食事療法の実施を呼びかけています。

これは現在「実際には」何を意味するのでしょうか?

• 炎症性腸疾患（IBD）や腸の炎症症状がある場合は、赤身肉の摂取量と食物繊維の役割について医師や栄養士に相談することをお勧めします。この研究は、赤身肉の摂取量に注意を払う必要性を裏付けるものですが、全面的に禁止するものではありません。
• バランスが重要です。多様なタンパク質源（魚、豆類、鶏肉）と野菜／全粒穀物を組み合わせることで、「平和な」腸内細菌叢を維持できます。これは様々な研究で繰り返し確認されている一般原則です。（マウスにおける主な発見の背景はこちらです。）
• すべての「赤身肉」が同じというわけではありません。調理方法、脂肪含有量、分量、そして「お皿に添えるもの」（食物繊維、乳製品、発酵食品）によって、微生物叢や免疫への影響は変わります。これは、今後の臨床テストの対象となる分野です。

科学は次に何をするのでしょうか?

著者と出版社は優先順位を決定します。

• 食事中の赤身の肉の割合を調整しながら、微生物叢、炎症マーカー、および IBD の臨床結果を記録する人間に対する介入研究。
• メカニズムの働き：「肉」食のどの成分（タンパク質、脂肪、ヘム鉄など）が微生物叢と骨髄反応を最も強く促進するのか、そしてこれはプレバイオティクスや食物繊維で補えるのか。
• パーソナライゼーション: 最大の効果を持つ人を確認します。おそらく、初期のマイクロバイオームと免疫反応の遺伝学が多くを決定します。

研究出典：Huang S. et al. 「赤肉食は骨髄細胞の蓄積を促進し、腸内細菌叢を破壊して大腸炎を悪化させる」 Molecular Nutrition & Food Research (Wiley)、2025年8月20日https://doi.org/10.1002/mnfr.70203