腸と歯茎は同じ言語を話す：メタ分析で炎症性腸疾患と歯周炎を関連付ける

炎症性腸疾患（IBD）（潰瘍性大腸炎とクローン病）は、もはや「局所的な」消化器疾患ではなく、免疫、細菌叢、そして全身性炎症に影響を与える疾患として、長い間認識されてきました。歯周炎（歯周組織の慢性炎症）も同様の構造をしており、腸内細菌叢の異常、免疫反応の過剰活性化、炎症性メディエーターといった要素が関与しています。BMC Gastroenterology誌に掲載された新たな体系的研究では、近年の様々な研究を収集し、あるシンプルな疑問を提起しました。「IBD患者は歯周炎の発症率が高いというのは本当でしょうか？」答えは「はい」です。IBD患者の歯周炎発症リスクは、IBDのない人の約2倍です。

研究の背景

炎症性腸疾患（IBD）―潰瘍性大腸炎とクローン病―は、「西洋の病気」から世界的な負担へと変貌を遂げました。罹患率、生活に支障をきたす症状を伴う平均余命、そして合併症が特に深刻な高齢患者数は増加しています。同時に、歯周炎は依然としてヒトにおいて最も一般的な炎症性疾患の一つであり、2017年以降、世界ワークショップのステージング／グレーディングシステムに基づいて分類され、研究と臨床コホートのより正確な比較が可能になりました。こうした背景から、IBDと歯周炎の関連性に関する疑問は単なる学問的なものではなく、リスクが実際に高いのであれば、IBD患者の標準ケアに歯科検診と予防を含めるべきです。

このような関連性の生物学的妥当性は、「口腔腸管軸」というプリズムを通して長らく議論されてきました。歯周炎は口腔病原菌の増殖を招き、その一部は腸管に定着し、感受性宿主において大腸炎様プロセスを増強します。両疾患の免疫構造は、Th17/IL-23/IL-17軸と炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6、TNF-α）の重要な役割を特徴としており、これらが慢性化のための共通の「環境」を作り出しています。言い換えれば、歯周炎と炎症性腸疾患における微生物と免疫のメカニズムは重複しており、疫学的な関連性が期待されることを意味します。

一般的な修正可能なリスク因子と遺伝的リスク因子も存在します。喫煙は逆説的にクローン病を悪化させ、潰瘍性大腸炎のリスク／活動性の低下と関連しています。歯周病学では、タバコは炎症と付着喪失を一貫して促進することが示されています。遺伝子レベルでは、例えばNOD2遺伝子が相互参照を示しています。クローン病の素因となる重要な遺伝子座は、侵襲性歯周炎において議論されています。これらすべてが、炎症性腸疾患（IBD）患者における総合的な口腔モニタリング、そして逆に歯周病患者における腸管の病歴の慎重な考慮という考え方を推し進めています。

これまでのレビューやメタアナリシスでは、炎症性腸疾患（IBD）と歯周炎の関連性が示唆されていますが、歯周病の定義が不均一であることやサンプル数が限られていること、そして一部のコホートでは「無」な結果が出ていることが問題となっています。そのため、臨床現場では、最近の研究を組み込み、可能であればIBDのサブタイプ（UC vs CD）を個別に分析した、最新の方法論的に厳密な要約が求められています。これらの要約は、リスクの大きさを明らかにし、スクリーニング計画に役立ち、メカニズム解析および介入研究の出発点となります。

著者らがこれをどのようにテストしたか

研究チームはプロトコルをPROSPEROに登録し、1960年から2024年12月30日までの7つの国際データベース（PubMed、Scopus、Web of Science、ProQuest、Embase、Cochrane、ScienceDirect）を一括検索した。検索対象には、炎症性腸疾患（IBD）患者と非炎症性腸疾患（IBD）患者における歯周炎の発症率を比較した観察研究（症例対照研究、横断研究、コホート研究）が含まれていた。研究の質はニューカッスル・オタワ尺度を用いて評価し、メタアナリシスはCMA、異質性はI²、出版バイアスリスクはBegg/Eggerを用いて評価した。合計11件の研究がフィルタリングされ、そのうち10件がメタアナリシスに含まれた。

方法論の主要要素（短いリスト）

• サンプル: 2004 年～ 2024 年の出版物、さまざまなデザイン、成人の参加者。
• エンドポイント: 臨床指標による歯周炎の存在（ポケット、付着の喪失など）。
• 統計: ランダム効果モデル、主要メトリック - OR、高感度「leave-one-out」分析。
• 品質: 収録作品は中/高レベル、NOS。
• 異質性/出版バイアス: I² 約 37.5%、Egger P=0.64 - 明らかなバイアスは見られません。

何が起こったか：水のない数字

主な結果：炎症性腸疾患（IBD）↔ 歯周炎、オッズ比（OR）＝2.28（95%信頼区間1.73-3.00） - つまり、炎症性腸疾患（IBD）患者は非炎症性腸疾患患者に比べて歯周炎を発症する可能性が2倍以上高い。サブタイプ解析では、以下の結果が得られた。

• 潰瘍性大腸炎（UC）：OR = 3.14（2.11-4.66） - 最も顕著な関連性。
• クローン病（CD）：OR = 1.99 (1.40-2.83) - 対照群と比較して有意に高い。UC
  とCDの関連の強さは形式的には差がなかった（P = 0.09）が、UCにおけるリスク上昇傾向は顕著であり、メカニズムの検証が必要である。

なぜそうなるのか：「口と腸」の共通メカニズム

著者らは、免疫と微生物叢の関連性について論じている。具体的には、Th17免疫応答、炎症性メディエーター（IL-6、TNF-α、IL-1β）、CRPの全身循環、そして口腔内微生物の腸管への移行の可能性が挙げられる。さらに、喫煙から遺伝子変異（例：NOD2/CARD15）に至るまで、共通のリスク因子も挙げられる。逆に、腸の炎症は血液と免疫代謝軸を介して歯周組織を「加熱」する可能性がある。これらの知見は、因果関係はまだ証明されていないものの、生物学的に妥当性のある関連性を示している。

クリニックで何が見つかったか（「歯周炎の有無」以外）

対象となった多くの研究において、IBD 患者は次のような症状を示す傾向が見られました。

• 歯周ポケットが深くなり、付着物の損失が大きくなります。
• より広範囲の粘膜および歯周病変。
  これは、炎症性腸疾患（IBD）を背景とした口腔組織の炎症のより重篤な経過に一致します。

これは今日の実践にどのような変化をもたらすのか

因果関係の結論が出ていないとしても、状況は明らかです。炎症性腸疾患（IBD）患者は歯周炎の高リスク群です。つまり、早期の歯科検診と、消化器専門医と歯周病専門医による学際的なチーム医療が必要です。具体的には、以下のようになります。

• 胃腸科専門医の診察時に、歯茎の出血、歯の動揺度、衛生状態、専門家による歯のクリーニングの頻度に関する簡単なアンケートを実施します。
• 歯科医の場合：病歴でIBDについて覚えておき、炎症指標を評価し、衛生方法（柔らかいペースト/ブラシ、洗浄器）を指導し、標準よりも頻繁に専門家によるクリーニングを計画します。
• IBD が悪化した場合: 抗生物質/NSAID の使用には注意し、可能であれば、歯周病治療と腸の炎症のコントロールを同期させます。

研究の弱点はどこにあるのか（そしてそれに対して何をすべきか）

メタアナリシスは、元の研究が異質である場合、「証拠の重み」を考慮に入れたものではありません。いくつかの制限があります。

• 歯周炎の定義は研究によってさまざまであるため、著者や将来のグループが基準を標準化することが重要です (例: 2017 年のコンセンサス)。
• 危険因子による交絡: 喫煙は IBD と歯周炎の両方を増加させますが、サンプル間で一貫して説明することはできませんでした。
• このデザインは観察に基づくため、矢印の方向（IBD → 歯周炎、またはその逆）を決定できません。
• 多くのメタ評価では粗OR（完全な調整なし）が使用されており、一次文献のサンプルサイズは小さかった。しかしながら、感度分析における効果の頑健性は、全体的な関連性の妥当性を裏付けている。

今後の方向性（研究ロードマップ）

• 歯周炎の統一された定義と、喫煙、糖尿病、炎症性腸疾患の治療に関する詳細な説明を備えた長期コホートおよび大規模集団。
• メカニズムの研究: 口→腸の仮説 (微生物/代謝物の転座) と Th17 軸の役割を検証します。
• 介入: 歯周炎治療は IBD の活動 (再発率、炎症マーカー、ステロイドの必要性) を減らすことができますか?
• パーソナライゼーション: 標的を絞った予防のために、「口腔炎症」表現型を持つ IBD サブタイプを特定します。

3つのポイントで重要なこと

• IBD は歯周炎と関連しており、全体的なリスクは 2.28 倍高くなります。サブタイプ別では、UC OR 3.14、CD OR 1.99 です (両者の間に統計的に有意な差はありません)。
• メカニズムの「橋渡し」: Th17 応答、サイトカイン、腸内細菌叢の異常、NOD2、口腔微生物の移動の可能性。因果関係はまだ証明されていない。
• 今すぐ実践すべきこと：IBD の早期歯科検診と、胃腸科医と歯周病専門医の協力。

出典：Naghsh N. 他「歯周炎と炎症性腸疾患の関連性の評価：系統的レビューとメタアナリシス」 BMC Gastroenterology、2025年8月18日発行。プロトコル登録：PROSPERO CRD42024572342。DOI ：https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7