BCGワクチンが1型糖尿病患者を重篤な経過から守る COVID-19

マサチューセッツ総合病院（MGH）の研究者らが主導した新たな研究によると、もともと結核を予防するために開発された100年前のカルメット・ゲラン桿菌（BCG）ワクチンが、1型糖尿病患者をCOVID-19やその他の感染症による重症化から守ることが明らかになった。

2件のランダム化二重盲検プラセボ対照試験により、BCGワクチンはウイルスの変異体に関係なく、米国におけるCOVID-19パンデミックのほとんどの期間にわたって継続的な防御効果を発揮することが判明した。

「1型糖尿病患者は感染症に非常にかかりやすく、SARS-CoV-2ウイルスに感染すると予後が悪くなります」と、MGH免疫生物学研究所所長でハーバード大学医学大学院医学准教授でもある本研究の主任著者、デニス・ファウストマン博士は述べた。

他の研究者によって発表されたデータによると、mRNA COVID-19ワクチンは、この脆弱な患者群にはあまり効果がないことが示されています。しかし、私たちはBCGが1型糖尿病患者をCOVID-19やその他の感染症から守ることができることを示しました。

iScience誌に掲載された18ヶ月間の第III相試験は、パンデミック終盤、感染力の高いオミクロン変異株が流行していた時期に米国で実施されました。15ヶ月間の第II相試験はパンデミック初期に実施され、その研究結果はCell Reports Medicine誌に掲載されました。

COVID-19パンデミックの間、BCGを単回接種または追加接種として、既にワクチン接種を受けた成人に投与することで、感染およびCOVID-19から保護できるかどうかを検証する国際的な研究がいくつか行われました。これらの研究は、新生児へのBCG投与があらゆる感染症の予防プラットフォームとして、おそらく数十年にわたって機能することを示す臨床試験の大規模な世界的データベースに追加されました。しかし、既にワクチン接種を受けた人へのBCG追加接種に関するこれらの研究の結果はまちまちで、5件のランダム化試験では有効性が示されたのに対し、7件では有効性が示されませんでした。

MGHによるBCGを試験する第II相および第III相臨床試験は、他のBCG研究とは重要な点で異なっていました。参加者は、BCGを1回接種する代わりに、特に強力な株のBCGワクチンを5回または6回接種しました。米国の参加者は、数週間または数か月ではなく、36か月間追跡されました。

「BCGワクチンを接種したことがない人の場合、オフターゲット効果が完全な防御効果を発揮するまでに少なくとも2年かかることが分かっています」とファウストマン氏は述べた。「ワクチンを繰り返し接種することで、このプロセスを加速させることができます。」

そして重要なのは、米国の人々はBCGワクチンを接種したことがなかったため、これらの臨床試験は追加接種研究ではなかったということです。

「MGHで実施された第2相および第3相試験は、BCGワクチン接種歴や結核への曝露歴のない対象者を対象とした、世界で唯一のCOVID-19試験であったという点で、他に類を見ないものでした」とファウストマン氏は述べた。「参加者が新生児期にBCGワクチン接種を受けたことがある国や結核に曝露したことがある国で実施された試験では、BCGブースター接種による効果が不明瞭になっていた可能性があります。」

MGHの研究には1型糖尿病患者141人が参加し、治療群の93人がBCGワクチンを5回または6回接種され、プラセボ群の48人がダミーワクチンを接種され、COVID-19および多くの感染症のさまざまな遺伝子変異を追跡するために36か月間追跡されました。

ウイルスの致死性は高かったものの感染力が低かった初期の第2相研究（2020年1月から2021年4月）では、BCGワクチンの効果は92％で、健康な成人におけるファイザー社とモデルナ社のCOVID-19ワクチンの効果に匹敵していました。

米国におけるCOVID-19パンデミックの34ヶ月間を通して、BCGワクチンは54.3%という有意な有効性を示しました。研究者らはまた、BCG治療を受けた参加者は、ウイルス、細菌、真菌による感染症の発生率、そしてCOVID-19自体の発症率が低いことも発見しました。

BCGワクチンは数十年にわたって持続する可能性のある免疫を提供し、有効期間がわずか2～3か月であるCOVID-19ワクチンやインフルエンザなどの他の感染症のワクチンに比べて明らかに優れています。

ファウストマン氏は「BCGワクチンは、COVID-19、インフルエンザ、RSウイルス、その他の感染症のすべての変異株に対して、ほぼ生涯にわたる防御効果をもたらす可能性がある」と語った。

BCG療法を受けた参加者の一部は、第3相試験中に市販のCOVID-19ワクチンも接種していました。研究者らは、ファイザー、モデルナ、ジョンソン・エンド・ジョンソンのワクチンは、1型糖尿病患者をCOVID-19から保護しなかったと指摘しました。

「私たちの研究では、BCGワクチンはCOVID-19ワクチンの効果を高めず、COVID-19ワクチン接種を受けた人々に害を及ぼさないことが示されました」とファウストマン氏は述べた。「パンデミックが進展する中で、あらゆる感染症のリスクが特に高いと思われる1型糖尿病患者にBCGワクチンを提供できるよう、FDAと協力できるかどうかは興味深いところです。」