スタチンはがんの発症に関与する炎症経路を阻害する可能性がある

マサチューセッツ総合ブリガム医療システムの中核メンバーであるマサチューセッツ総合がんセンターの研究者による新しい研究では、広く使用されているコレステロール低下薬であるスタチンが、慢性炎症によって引き起こされるがんの発症に関与する特定の経路を阻害する可能性があることが示されています。研究結果は、ネイチャーコミュニケーションズに掲載されました。

「慢性炎症は世界中でがんの主な原因です」と、マサチューセッツ総合病院のがん免疫学および皮膚研究センターの上級研究員であり、ハーバード大学医学部の皮膚科助教授でもある主任著者のショーン・デメリー医学博士は述べています。「私たちは、環境毒素が皮膚がんや膵臓がんの原因となる慢性炎症の発症を引き起こすメカニズムを調査しました」と、2023～2028年のボブ・アンド・リタ・デイビス・ファミリー MGH 研究員でもあるデメリーは述べています。 「さらに、私たちはこの経路をブロックして慢性炎症とそれが引き起こす癌化を抑制する安全で効果的な治療法を模索してきました。」

デメリー氏と彼の同僚の研究は、細胞株、動物モデル、ヒト組織サンプル、疫学的データに依存していました。細胞実験では、環境毒素（アレルゲンや化学刺激物など）が、TLR3/4 と TBK1-IRF3 と呼ばれる 2 つの相互接続されたシグナル伝達経路を活性化することが示されました。この活性化により、タンパク質インターロイキン 33 (IL-33) が生成され、皮膚と膵臓の炎症を刺激し、癌の発症に寄与する可能性があります。

FDA 承認薬のライブラリをスクリーニングした結果、研究者らは、スタチンのピタバスタチンが TBK1-IRF3 シグナル伝達経路の活性化をブロックすることで IL-33 の発現を効果的に抑制することを発見しました。マウスでは、ピタバスタチンは皮膚と膵臓への環境曝露によって引き起こされる炎症を抑制し、炎症性膵臓がんの発症を予防しました。

ヒトの膵臓組織サンプルでは、慢性膵炎（炎症）および膵臓がんの患者のサンプルでは、正常な膵臓組織と比較して、IL-33 が過剰発現していました。また、北米とヨーロッパの 2 億人以上の電子健康記録データの分析では、ピタバスタチンの使用は慢性膵炎と膵臓がんのリスクを大幅に低減させることと関連していました。

結果は、ピタバスタチンによる IL-33 の産生を阻害することが、慢性炎症とその後の特定のがんの発症を抑制するための安全で効果的な予防戦略である可能性があることを示唆しています。

「次のステップは、肝臓と消化管の慢性炎症におけるがんの発症を予防するスタチンの効果をより徹底的に研究し、がんの原因となる慢性炎症を抑制するための他の新しい治療法を特定することです」と Demery 氏は述べています。