オレゴン健康科学大学(OHSU)が開発したサイトメガロウイルス(CMV)ワクチンプラットフォームは、がんに対する「シールド」として期待されています。この研究は最近、Science Advances に掲載されました。
サイトメガロウイルス (CMV) は、生涯を通じてほとんどの人に感染する一般的なウイルスで、通常は軽度または無症状です。
がん細胞は、多くのウイルスと同様に、感染から体を守る T 細胞の制御を逃れて免疫システムを回避することがよくあります。OHSU の研究者は、CMV を使用してがんに関連する抗原を輸送し、免疫反応を引き起こしました。これにより、がん細胞を標的とし、免疫システムの長期的な保護を生み出す T 細胞の生成が刺激されました。
「サイトメガロウイルスは、がん抗原に対して異常な T 細胞の生成を誘発し、これらの異常な T 細胞はがん細胞を認識できることを実証しました」と、OHSU のワクチンおよび遺伝子治療研究所 (VGTI) の教授である Klaus Früh 博士は述べています。 「がんがこれまで遭遇したことのない特定の種類の T 細胞を標的にすることで、がんが免疫防御を回避するのがより困難になるという考えです。」Frew 氏と同僚の VGTI 教授 Louis Picker 医学博士、および VGTI 助教授 Scott Hansen 博士は、2000 年代初頭からこのワクチン プラットフォームの開発に取り組んできました。2016 年、彼らのスタートアップ企業 OHSU TomegaVax はサンフランシスコを拠点とする Vir Biotechnology に買収されました。同社は現在、HIV ワクチンのヒト臨床試験の一環としてこのプラットフォームをテストしています。
彼らの研究は当初、このプラットフォームを HIV T 細胞に対するワクチンとして使用することに焦点を当てていました。初期のヒト臨床試験でこのプラットフォームの安全性が確立されましたが、研究者はその後、望ましい免疫反応を生み出すようにワクチンを改良してきました。彼らは今年後半に臨床試験から免疫反応に関する最初のデータが得られると期待しています。
プラットフォームの拡張
新しい研究は前臨床研究を拡大し、がんに対する CMV ワクチン プラットフォームの有望性を示しています。
研究者は、オレゴン州立大学オレゴン国立霊長類研究センターで、遺伝子組み換え Rh-CMV を使用してアカゲザルのがん特異的 T 細胞を誘導しました。以前の前臨床研究では、Rh-CMV は従来のワクチンとは異なる方法で T 細胞を刺激するように遺伝子プログラムできることを示しました。これらの T 細胞は、感染した細胞を独自の方法で認識します。
彼らは、2 つの疑問に答えようとしました。Rh-CMV ワクチンは一般的ながん抗原に対して異常な免疫反応を誘導できますか? また、もしそうなら、これらの独自の免疫細胞はがん細胞を認識して攻撃できますか?
両方の疑問に対する答えは「はい」です。がん抗原に対する T 細胞の反応は、強さと精度の両方においてウイルス抗原に対する反応に似ていました。ニューヨークのマウントサイナイ病院と共同で、彼らは動物モデルが前立腺がん抗原にさらされると、前立腺がん細胞によってT細胞が活性化されることも発見した。これは、がん細胞がこの独特な免疫反応の標的になる可能性があることを示唆している。
「T細胞をがん抗原に標的にするのは簡単ではありません。なぜなら、免疫系が反応しないように訓練されている自己抗原に対する免疫反応を誘発しようとしているからです」とフリュー氏は述べた。「この免疫学的寛容を克服することは、すべてのがんワクチンにとって課題です。」
OHSU ワクチンおよび遺伝子治療研究所の教授であるクラウス・フルー博士は、サイトメガロウイルスワクチンの可能性を研究しています。VGTI の同僚であるルイス・ピッカー医学博士とスコット・ハンセン博士とともに、彼らは、自分たちのワクチンプラットフォームが癌に対する「盾」として有望であることを発見しました。
希望: 癌ワクチン
フルー博士は、癌との戦いにおけるワクチンプラットフォームの可能性に期待が寄せられていると言います。CMV ワクチンによって誘導された T 細胞は生涯持続するため、これは前立腺癌や乳癌などの癌の再発を防ぐのに特に役立つ可能性があります。すでに前立腺癌にかかっている人の場合、ワクチンが再発を防ぐことを期待しています。
「癌にかかったことがある人は、残りの人生を再発するかもしれないと心配しながら過ごすことになります」と彼は言いました。 「ですから、免疫シールドとして働き、継続的に体を巡回し、生涯にわたってあなたを守るがん特異的 T 細胞を誘導できるワクチンがあるというのは、本当に素晴らしいことです。」
研究者はまず、動物モデルで得られた結果を人間で再現できるかどうかを判断する必要があります。CMV は種特異的であるため、Rh CMV は人間で同じ免疫反応を起こさない可能性があります。HIV の進行中の臨床試験は、さらなる試験と開発を進める価値があるかどうかを判断するための初期の証拠を提供します。他の病原体とがんのヒト臨床試験も間もなく行われます。