研究により、E 型肝炎に対する有効な薬の開発への道が開かれる
最後に見直したもの： 14.06.2024
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現在、E型肝炎に対する特定の有効物質はありません。この病気は毎年7万人の命を奪っているため、研究者たちは積極的に治療法を探しています。ドイツのルール大学ボーフム校分子医学ウイルス学部のチームが、探していたものを見つけたかもしれません。
研究者らは、化合物K11777が宿主細胞内のウイルスカプシドを切断することで、ウイルスが殻から出るのを防ぐことを明らかにしました。これは、ウイルスがもはや細胞に感染できないことを意味します。「この化合物は、SARS-CoV-2 などの他のウイルスに対する臨床試験ですでにテストされています」と筆頭著者の Mara Klöhn 氏は言います。「これが E 型肝炎に対する有効成分として使用できるかどうかを確認するにはまだ多くの作業が必要ですが、これは第一歩です。」
研究者らは、研究結果を Hepatology 誌に発表しました。
宿主細胞の助け
ウイルスが臓器に感染するには、宿主細胞の助けが必要です。「効果的なアプローチは、薬物で操作できる宿主内のターゲットを特定し、この補助的な機能を果たさないようにすることです」と Klehn 氏は説明します。
研究者らは、化合物 K11777 について回りくどい方法で知りました。既知の有効成分を含む C 型肝炎ウイルスの細胞培養研究の一環として実施された対照研究中に、この有効成分が E 型肝炎にも有効であることがわかりました。
「しかし、この薬は C 型肝炎ウイルスと同じ経路を使用しませんでした。E 型肝炎ウイルスには、この有効成分が標的とする標的構造がないためです」と Klehn 氏は説明します。これは、この薬が宿主細胞に作用する可能性があることを示唆しています。
研究チームは、可能性のある標的構造を絞り込み、タンパク質を処理、つまり分解できるカテプシンに注目しました。K11777 は多くの種類のカテプシンを阻害、つまりその機能をブロックします。ヒト肝細胞を用いた細胞培養試験では、この化合物が実際に E 型肝炎ウイルスの感染を防ぐことが示されました。
「その後の実験で、この化合物がカテプシン L によるウイルス カプシドの切断と開放を防ぐという仮説を証明しました」と Klehn 氏は言います。「これは、ウイルスがもはや宿主細胞に感染できないことを意味します。」
E 型肝炎
E 型肝炎ウイルス (HEV) は、急性ウイルス性肝炎の主な原因です。毎年約 7 万人がこの病気で亡くなっています。1955 年から 1956 年にかけて初めて記録された流行が発生してから 50 年以上経ってから、研究者はこの問題を詳細に研究し始めました。
急性感染症は、免疫系が正常な患者の場合、通常は自然に治ります。臓器移植を受けた患者や HIV に感染した人など、免疫系が弱体化または抑制されている患者の場合、HEV は慢性化する可能性があります。HEV は妊婦にも深刻な脅威をもたらします。現在、このウイルスに対するワクチンや特定の活性物質は存在しません。