乳がんは、世界中の女性の間で最も一般的ながんです。発症率が上昇しているため、乳がんの新たな修正可能なリスク要因を特定することが急務となっています。ブリストル大学の新しい研究によると、小児肥満は乳房組織の密度を低下させ、それが 乳がんのリスクを低下させることが示唆されています。しかし、小児肥満の全体的な保護効果のメカニズムを理解し、介入と予防のための新しいターゲットを特定するには、さらなる研究が必要です。
「Nature Communications」誌に掲載された研究では、メンデルランダム化アプローチを使用して、小児期の体格が大きいことによる乳がんリスクに対する説明のつかない保護効果を調査し、小児期と成人期の体格、思春期の時期、乳房組織の密度、乳がんリスクの関係を調べました。
研究チームは、最も可能性の高い関係の 1 つである乳房組織の密度を詳細に調査しました。マンモグラムで測定される乳房組織の密度が高いことは、乳がんの確立されたリスク要因であり、体の大きさによって変化することが知られています。
マンモグラムで乳房組織が高密度であることが示される場合、乳房には脂肪組織よりも腺組織または線維組織が多くあることを意味します。逆に、乳房組織の密度が低い場合は、腺組織または線維組織よりも脂肪組織が多く含まれています。
小児期の脂肪組織が成人のさまざまな病気につながる可能性があるという証拠が増えています。ただし、乳がんのリスクの場合、観察疫学研究や、遺伝子データを使用した最近の研究では、小児期の体が大きいほどこの病気を発症するリスクが低減することが示されています。
研究者は、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) とメンデルランダム化分析のデータを使用しました。彼らは、幼少期の体格が大きいことが乳がんリスクに及ぼす保護効果の 50% 以上が、高濃度乳房組織の変化によって説明できることを実証することができました。
研究チームは、思春期の初めに幼少期の体格が大きいと、乳房の組織が低濃度化すると仮定しています。高濃度領域とは、乳房 (腺組織と線維組織) でがんが通常発生する部分です。
乳房の高濃度領域が小さいと、成人期の乳がんリスクが低下します。これが、幼少期の体格が大きいと乳がんリスクが低下するという提案されたメカニズムです。ただし、生物学的メカニズム/経路はより複雑であり、遺伝子データを使用してこのプロセスの小さなステップを特定することは、この説明されていない因果関係の根拠を明らかにすることの一部です。
この研究で調査された形質間の関係のフローチャート。出典: Nature Communications (2024)。 DOI: 10.1038/s41467-024-48105-7
MRC 統合疫学ユニット (MRC IEU) およびブリストル医科大学: 人口健康科学 (PHS) のマリーナ・ヴァビツェヴィッツ博士と責任著者は次のように述べている。「小児期の肥満の保護効果のメカニズムを調査することは重要です。小児期の体重増加は乳がんの予防策とはみなされないからです。
「この一般的な「防御」がどのように機能するかを調査することは、がんの発生と予防につながる根本的なメカニズムを理解する上で重要です。介入と予防の新たなターゲットを特定するのに役立つ可能性があるからです。」
この研究は、マウントサイナイのアイカーン医科大学と米国北カリフォルニアのカイザーパーマネンテとの協力により実現しました。両校は、この研究に貴重なマンモグラフィ密度データを提供しました。プロジェクト。