実験薬が「悪い」脂肪の血中濃度を下げる

New England Journal of Medicineに掲載された2つの最近の研究では、トリグリセリドと呼ばれる血液中の「悪玉」脂肪のレベルを下げるように設計されたオレサーセンと呼ばれる新薬を検証しました。

どちらの研究でも、オレサーセンが有意に減少することが示されました。トリグリセリド。

Ionis Pharmaceuticals が製造する Olesarsen も、病気のリスクに関連する血中の他の脂肪のレベルを低下させます。

この薬は、この薬の恩恵を最も受けやすい家族性カイロミクロン血症症候群と呼ばれる稀な疾患を持つ人々に対して間もなく承認される可能性がある。

すべての血中脂肪は有害ですか?

私たちが摂取する脂肪の約 95% は重要なエネルギー源であるトリグリセリドです。食後、中性脂肪は最終的に血流に入ります。

そこに到達すると、それらは筋肉に移動してそこでエネルギーとして使用されるか、肝臓や脂肪細胞に移動して貯蔵されます。

トリグリセリドは健康にとって不可欠ですが、高レベルは心血管疾患や心臓血管疾患のリスク増加と関連しています。脳卒中。

中性脂肪レベルが特に高い場合、医師はそれを高中性脂肪血症と呼びます。深刻な場合、これは次のような事態につながる可能性があります。急性膵炎 - 膵臓の急性炎症で、重症の場合は死に至る可能性があります。

家族性カイロミクロン血症症候群は、中性脂肪レベルの上昇を引き起こす稀な疾患です。この状態を抱えて生活している人は、急性膵炎を発症するリスクがさらに高くなります。

血流中の「悪い」脂肪の減少

米国では4人に1人が中性脂肪値が高いと推定されています。

これらの人々の中には、スタチンなどの薬剤によく反応する人もいます。しかし、中性脂肪に直接影響を与える治療法は限られています。

健康的な食事、定期的な運動、禁煙などの特定のライフスタイルの変更も、中性脂肪レベルを下げるのに役立ちます。

しかし、この研究には関与していないカリフォルニア大学サンフランシスコ校の名誉教授ケネス・フェインゴールド医学博士は、家族性カイロミクロン血症症候群の人は「ライフスタイルを変えるのが非常に難しい。非常に厳しい生活習慣に従う必要がある」と述べた。低脂肪食。」

「したがって、ライフスタイルの変化によって満足のいく中性脂肪レベルの低下を達成することは非常に困難です。」恩恵を受ける人もいるが、「他の患者では中性脂肪の上昇は主に遺伝的要因が原因であり、ライフスタイルの変化は中程度の効果しかない」と同氏は述べた。

Olezarsen 研究と心血管疾患のリスク

最初の研究では、重度の高トリグリセリド血症または中程度の高トリグリセリド血症に加えて心血管リスクが増加している154人の参加者が登録されました。

彼らは毎月、オレサーセンまたはプラセボの注射を受けました。オレサルセンを投与された患者は 2 つのグループに分けられ、最初のグループには 50 ミリグラム (mg) の用量が投与され、第 2 のグループには 80 mg の用量が投与されました。

プラセボと比較して、オレサーセンを摂取した人はトリグリセリド値が49.3％（50g群）、53.1％（80mg群）減少した。

彼らはまた、心血管リスクに関連する他の血中脂肪、すなわちAPOC3、アポリポタンパク質B、非HDLコレステロールの大幅な減少も観察しました。

Olesarsen の 2 番目の研究と急性膵炎

2番目の研究では、研究者らは家族性カイロミクロン血症症候群の患者66人を募集した。参加者は 3 つのグループに分けられ、プラセボ、4 週間ごとに 50 mg のオレサーセン、または 4 週間ごとに 80 mg のオレサーセンが投与されました。研究は53週間続きました。

6か月後、研究者らは、80mgの用量ではトリグリセリドレベルが有意に低下したが、50mgの用量では低下しなかったことを発見した。

重要なことに、急性膵炎の発生率も減少しました。

アイオニス・ファーマシューティカルズの研究者らは、「急性膵炎を発症した患者は、80mgを摂取したグループでは1名のみだったのに対し、プラセボを摂取したグループでは11名であった。この重要な発見は、オレサーセンが家族性カイロミクロン血症患者の標準治療となる可能性を裏付けている」と説明した。症候群]。"

心臓と膵臓に大きなメリット

カリフォルニア州ラグーナヒルズにあるメモリアルケア・サドルバック医療センターの構造心臓プログラムの医療ディレクターであり、学会認定の介入心臓専門医であるチェン・ハン・チェン医学博士は、オレサーセンは「中性脂肪レベルを下げるのに既存の治療法よりはるかに効果的であるようだ」と述べた。レベルが著しく上昇している患者のレベル。」

西オーストラリア大学のウィンスロップ内科教授、ジェラルド・ワッツは、2つの新しい研究について社説を書きました。

その薬は承認されるでしょうか？ワッツ氏は、オレサーセンが家族性カイロミクロン血症症候群の治療薬として間もなく承認されるだろうと予想しているが、中性脂肪から中性脂肪値が中程度から高レベルの人を対象としたさらなる研究が必要だと述べた。

オレサーセンは中性脂肪値が上昇している人に有用である可能性がありますが、ほとんどの専門家は主に家族性カイロミクロン血症症候群の人に使用されると考えています。

「これらの人々に対して、現在米国には中性脂肪値を下げ、膵炎のリスクを軽減する効果のある薬はありません。重大な罹患率を引き起こすこの稀な病気を治療する薬が緊急に必要とされています。」とファインゴールド氏は説明した。 」

同氏はこの薬が「この疾患を持つ患者の治療における大きな進歩」であると述べた。

この薬は心血管疾患の治療に使用できますか?

これらの結果は、特に家族性カイロミクロン血症症候群の人にとっては印象深いものですが、中性脂肪レベルが中程度に高い人にとっての全体的な利点はそれほど明確ではありません。

「中等度の高トリグリセリド血症の患者では、中性脂肪の減少は印象的で、他の薬よりも優れていました。注目すべきことに、オレサーセンは中性脂肪を低下させるだけでなく、非HDLコレステロールとアポリポタンパク質Bのレベルも低下させました」とファインゴールド氏は述べた。

ただし、同氏は「スタチン療法を受けている患者を対象とした他の中性脂肪低下薬を用いたこれまでの研究では、中性脂肪の低下が心血管疾患のリスクを軽減することを証明できていない」と警告を付け加えた。

したがって、これらの人々にオレサーセンを推奨する前に、「この薬による治療がアテローム性動脈硬化症の発症と心血管イベントのリスクを軽減することを実証する研究が必要である」とファインゴールド氏は述べた。

Cheng氏はこの見解を支持し、「この治療法が一般に受け入れられるまでには、安全性と有効性を調べる長期的な研究が必要だろう」と述べた。

ファインゴールド氏はまた、その薬が安全かどうかを確認するために、より長期かつ大規模な研究を行うよう求めた。同氏は、オレサーセンが「一部の患者の血小板に影響を与える可能性がある」ことを示唆する証拠があると説明した。

この研究は、ニューイングランド医学ジャーナル。