実験薬が「悪い」脂肪の血中濃度を下げる

The New England Journal of Medicineに掲載された2つの最近の研究では、Triglyceridesと呼ばれる血液中の「悪い」脂肪のレベルを下げるように設計されたOlesarsenと呼ばれる新薬を調べました。

どちらの研究でも、オレサルセンは トリグリセリド を大幅に減少させることが示されました。

Ionis Pharmaceuticalsが製造したOlesarsenは、疾患リスクに関連する血液中の他の脂肪のレベルも低下します。

この薬は、家族のカロミクロン血症症候群と呼ばれるまれな状態の人々に対してすぐに承認される可能性があります。

すべての血液脂肪は有害ですか？

私たちが食べる脂肪の約95％は、重要なエネルギー源であるトリグリセリドです。食べた後、トリグリセリドは最終的に血流に入ります。

そこに着くと、彼らはエネルギーとして使用される筋肉、または貯蔵のために肝臓や脂肪細胞に使用されます。

トリグリセリドは健康に不可欠ですが、高レベルは心血管疾患のリスクの増加と関連しており、 脳卒中 。

トリグリセリドレベルが特に高い場合、医師はそれを高トリグリセリド血症と呼びます。重度の場合、これは 急性膵炎 - 重度の場合に致命的な膵臓の急性炎症につながる可能性があります。

家族性キロミクロン血症症候群は、トリグリセリドレベルの上昇をもたらすまれな障害です。この状態で生きる人々は、急性膵炎を発症するリスクがさらに高くなります。

血流中の「悪い」脂肪の減少

米国の4人に1人が高いトリグリセリドレベルを持っていると推定されています。

これらの人々の何人かは、スタチンなどの薬によく反応します。ただし、トリグリセリドに直接影響を与える治療は限られています。

健康的な食事を食べたり、定期的に運動したり、喫煙をやめるなどの特定のライフスタイルの変化は、トリグリセリドレベルの低下にも役立ちます。

しかし、カリフォルニア大学カリフォルニア大学サンフランシスコ校の医学名誉教授、研究に関与していなかったケネス・ファインゴールドは、家族性のキロミクロネミウム症候群の人々は「ライフスタイルの変化を達成するのは非常に難しい」と述べた。

「したがって、ライフスタイルの変化により、トリグリセリドレベルの満足のいく減少を達成することは非常に困難です。」一部の人々は利益を得るでしょうが、「他の患者では、トリグリセリドの上昇は主に遺伝的要因によるものであり、ライフスタイルの変化は中程度の効果しかありません」と彼は言いました。

オレザルセン研究と心血管疾患のリスク

最初の研究では、重度の高トリグリセリド血症または中程度の高トリグリセリド血症と心血管リスクの増加を伴う154人の参加者を登録しました。

彼らはオレサルセンまたはプラセボの毎月の注射を受けました。 Olesarsenを受けた患者は2つのグループに分かれていました。最初のグループは50ミリグラム（mg）用量を受け取り、2番目のグループは80 mgの用量を受けました。

プラセボと比較して、オレサルセンを服用した人は、トリグリセリドレベルの49.3％（50gグループ）と53.1％（80mgグループ）の減少を示しました。

彼らはまた、心血管リスクに関連する他の血液脂肪、すなわちアポック3、アポリポタンパク質B、および非HDLコレステロールの有意な減少を観察しました。

Olesarsenの2番目の研究と急性膵炎

2番目の研究では、研究者は家族性のカロミクロン血症症候群の66人を募集しました。 3つのグループに分かれて、参加者はプラセボ、4週間ごとに50 mgのオレサルセン、または4週間ごとに80 mgのオレサルセンを受け取りました。この研究は53週間続きました。

6か月後、研究者は、80 mgの用量がトリグリセリドレベルを大幅に低下させ、50 mgの用量はそうではないことを発見しました。

重要なことに、急性膵炎の発生率も減少しました。

Ionis Pharmaceuticalsの研究者は、「80 mgを服用しているグループの1人の患者のみが、プラセボを服用しているグループの11と比較して急性膵炎のエピソードを持っていた。この重要な発見は、オレサルセンが[家族性キロミクロネミア症候群]患者のケアの標準的なケアになる可能性を支持する」と説明した。

心臓と膵臓にとって大きな利点

Cheng-Han Chen、M.D。、カリフォルニア州ラグナヒルズにあるMemorialCare Saddleback Medical Centerの構造心臓プログラムの取締役会認定介入心臓専門医兼メディカルディレクターは、Olesarsenは「トリグリセリドレベルを下げる際の既存の治療よりもはるかに効果的であると述べています。

西オーストラリア大学のウィンスロップ内医学教授のジェラルド・ワッツは、2つの新しい研究について社説を書きました。

薬は承認されますか？ワッツは、オレサルセンが家族性キロミクロン血症症候群の治療のためにすぐに承認されることを期待していると述べたが、トリグリセリド濃度が中程度から高トリグリセリドレベルの人々にはもっと研究が必要だ。

オレサルセンはトリグリセリドレベルの上昇を持つ人々に役立つかもしれませんが、ほとんどの専門家は、それが主に家族性キロミクロン血症症候群の人が使用すると考えています。

「これらの個人にとって、現在、米国にはトリグリセリドレベルの低下と膵炎のリスクを減らすのに効果的な薬物はありません。このまれな罹患率を引き起こすこのまれな疾患を治療するための緊急の必要性があります。」

彼はこの薬を「この障害の患者の治療における有意な進歩」と呼びました。

この薬は心血管疾患の治療に使用できますか？

これらの結果は印象的ですが、特に家族性キロミクロン血症症候群の人にとっては、中程度に高いトリグリセリドレベルを持つ人々の全体的な利点はそれほど明確ではありません。

「中程度の高トリグリセリド血症の患者では、トリグリセリドの減少は他の薬物よりも印象的で優れていました。オレサルセンはトリグリセリドを下げただけでなく、非HDLコレステロールおよびアポリポタンパク質Bレベルを下げました」とFeingold氏は言いました。

しかし、彼は警告を追加しました。「スタチン療法を受けている患者における他のトリグリセリド低下薬との以前の研究では、トリグリセリドの低下が心血管疾患のリスクを減らすことを実証できませんでした。」

したがって、これらの人々にオレサルセンを推奨する前に、Feingold氏は、「この薬物による治療がアテローム性動脈硬化の発生と心血管イベントのリスクを減らすことを実証する研究が必要です」と述べました。

Chengは、この見解を支持しました。「この療法が一般的に受け入れられる前に、安全性と有効性を調べる長期研究が必要になります」。

Feingoldはまた、薬が安全かどうかを確認するために、より長くて大規模な研究を求めました。彼は、オレサルセンが「一部の患者の血小板に影響を与える可能性がある」という証拠が示唆されていると説明した。

この研究は ニューイングランドジャーナルオブメディシン に掲載されています。