太りすぎは大腸がんのリスクを25～57％増加させる

大腸がん（CRC）は、世界中でがんの罹患率と死亡率の主要な原因の一つであり続けています。遺伝的要因や環境要因に加え、過体重と肥満はCRCのリスク増加の重要な決定要因であると長年考えられてきました。しかしながら、この影響の大きさを正確に評価できるほど大規模なプール解析はまだ実施されていません。本研究はGeroScience誌に掲載されています。

研究方法

著者らは、コホート研究で8,300万人以上の患者、ケースコントロール研究で約23万7千人の参加者を対象とした66件の研究（コホート研究52件、ケースコントロール研究14件）のシステマティックレビューとメタアナリシスを実施した。文献検索は、PubMed、CENTRAL、Web of Scienceデータベースにおける1992年から2024年までの出版物を対象として行われた。リスクプーリングはランダム効果モデルを用いて実施し、プールされたハザード比（HR）と95%信頼区間（CI）を計算した。視覚化にはフォレストプロットとファンネルプロットを使用し、データ量の十分性を評価するためにZプロットも使用した。

メカニズムと影響

• 慢性炎症：肥満は、結腸上皮細胞の変異を促進する炎症性サイトカインの産生に関連しています。
• インスリン抵抗性と IGF-1: IGF-1 の増加は細胞増殖を刺激し、アポトーシスを減少させ、発癌を促進します。
• 微生物叢: 過剰な体重は腸内細菌の組成を変え、発がん性の二次胆汁酸の生成を増加させます。

「これは、肥満が大腸がんの強力かつ可逆的な危険因子であることを示すこれまでで最大の分析である」と筆頭著者のゾルタン・ウングヴァリ氏は述べた。

主な結果

• 肥満の全体的な影響：プールされたHR = 1.36（95％CI 1.24〜1.48、p < 0.01）、CRCリスクの36％の増加に相当。
• 男女差：男性では HR = 1.57 (95% CI 1.38–1.78; p = 0.01) — リスクが 57% 増加、女性では HR = 1.25 (95% CI 1.14–1.38; p < 0.01) — リスクが 25% 増加。
• 症例対照研究でも同様の傾向が見られましたが、有意性はわずかでした（HR = 1.27、95% CI 0.98〜1.65、p = 0.07）。
• 異質性: すべての分析において研究間に統計的に有意な変動が見られる場合、研究設計と集団特性がリスク推定値に影響を与えることを示しています。

解釈と臨床的結論

1. 過体重は大腸癌（CRC）の独立した危険因子です。この結果は、CRCを予防するために、人口における肥満を減らすための積極的な対策の必要性を裏付けています。
2. 男性における脆弱性の増加。男性ではリスクの上昇がより顕著であり、これは脂肪組織の分布とホルモン因子に関連している可能性があります。
3. 公衆衛生とスクリーニング。過体重や肥満の有病率が高い地域では、大腸癌（CRC）スクリーニングプログラムを拡大し、健康的な栄養と身体活動の予防プログラムを実施することが推奨されます。

医療に関する推奨事項

• BMI 管理: 体重を 5 ～ 10% 減らすだけでも、CRC のリスクを大幅に減らすことができます。
• 食事と活動: 繊維質が豊富な地中海式の食事と定期的な運動を推奨します。
• スクリーニング：新しいガイドラインによると、肥満患者は50歳ではなく45歳から大腸内視鏡検査を始めるべきだ。

著者のコメント

• ゾルタン・ウングヴァリ氏：「私たちのメタ分析は、特に男性において、過剰な体重が大腸がんのリスクを著しく高めるという説得力のある証拠を示しています。これらのデータは、肥満対策のための公的プログラムの推進力となるはずです。」
• モニカ・フェケテ氏：「研究デザインの違いにより異質性が生じますが、全体的な傾向は同じです。つまり、人口の肥満を減らすことでCRCの負担を大幅に軽減できるということです。」
• バラージュ・ギョルフィ氏：「男性が肥満の発がん性に対してより脆弱になる生物学的プロセスを理解するには、性差のメカニズムのさらなる研究が必要です。」