妊娠中の炎症は、赤ちゃんの免疫システムをアレルギーに備えさせる

妊娠中の母体の炎症が、胎児のアレルギー疾患リスクを高めることは古くから知られていました。粘膜免疫学誌に掲載された新たな研究は、そのメカニズムを明らかにしました。胎盤自体の炎症が胎児のストレス反応を再構築し、T細胞の生存・記憶を延長させることで、出生後のアレルギー反応を強めるのです。

研究方法

研究チーム（KAIST）は、妊娠中にリポ多糖（LPS）をマウスに注入することで、母体炎症をモデル化した。著者らは次に、(1)胎盤の炎症／損傷の発生の有無、および関与するメディエーターについて検討した。(2)これが仔マウスの軸ストレス反応（グルココルチコイド）に及ぼす影響を評価した。(3)仔マウスにおけるメモリーT細胞の生存と分化を調べた。(4)アレルゲン（ハウスダスト）曝露を実施し、気道炎症を評価した。

主な結果

• 妊娠マウスにおける LPS 誘導は、胎盤の炎症、TNF-α の増加、好中球の活性化、および胎盤組織の損傷を引き起こしました。
• これらの変化により、子孫のストレス軸が調整され、内因性グルココルチコイドの分泌が増加しました。
• このような背景から、子孫の T 細胞はより長く生存し、より活発に中枢/組織記憶を形成し、アレルゲンとの繰り返しの接触に対して強化された反応を示しました。
• ダニのアレルゲンに曝露すると、顕著な好酸球浸潤と気道過敏性が起こり、喘息と一致する症状が現れる。
• この論文は、 「胎盤炎症誘導性T細胞記憶形成が内因性グルココルチコイドを介して子孫のアレルギー反応を促進する」というタイトルで発表されました（DOI：10.1016/j.mucimm.2025.06.006）。

解釈と臨床的結論

この研究は、明確な連鎖を示唆しています。母体の炎症 → 胎盤中のTNF-α/好中球 → 胎盤損傷 → 胎児におけるグルココルチコイド反応のリモデリング → T細胞記憶の強化 → 出生後の過敏性アレルギー。これは、妊娠中の炎症性疾患の予防と制御の重要性、そして胎盤炎症バイオマーカーが小児喘息およびアレルギーリスクの早期予測に有用であることを示唆しています。（ヒトデータが必要：現在の結果はマウスを用いた前臨床段階です。）

著者のコメント

• 本研究の意義と実用的な結論。
  「これは、小児アレルギー疾患の早期予後バイオマーカーの開発と予防戦略の構築にとって重要な科学的基盤となるでしょう」と、イ・フンギュ教授（KAIST）は述べています。

• メカニズムの新規性について（要約からの著者の要約）：
  「私たちの研究結果は、母親の炎症が子孫の出生後の免疫調節に影響を及ぼす経路の 1 つを明らかにしています。」

• 鍵となるのはグルココルチコイド経路です（要約より）。
  「感作期にグルココルチコイド経路を阻害すると、母親の免疫活性化を受けた子孫におけるT細胞記憶反応の増強が弱まりました。」

• 著者らが公開リリースで論文の要点を要約する方法。
  「私たちの新たな研究は、胎盤の炎症がT細胞記憶を形成することで、内因性グルココルチコイドを介して子孫のアレルギー反応を増強することを示しています」と、イ・フンギュ教授は述べています。

• 背景と「世界初」（プレスリリースにおける著者の立場）：
  「［これは］妊娠中の母親の炎症反応が胎盤を介して胎児のアレルギー免疫系にどのように影響するかを示す世界初の研究です。」

著者らによると、これは母体の炎症が胎盤を介して胎児のアレルギー性免疫系を「再配線」する仕組みを示した初の研究であり、内因性グルココルチコイドがT細胞の生存と記憶を高め、それが出生後のアレルギー反応を増強する。著者らは、この研究が小児アレルギー疾患（喘息など）の早期発見バイオマーカーと予防戦略の開発の基盤となると考えている。