慢性感染症が標的：微生物がアルツハイマー病を引き起こす可能性はあるか？

ランディ・ブルトキエヴィッチ率いる科学者たちは、『Trends in Neurosciences』誌にレビュー論文を発表し、慢性感染症が実際にアルツハイマー病（AD）を引き起こすかどうかを判断するための明確な基準とロードマップを提示しました。「慢性感染症がアルツハイマー病の原因であると証明するには何が必要か？」と題されたこの論文は、長年議論されてきた疑問、「微生物とADの関連性は、原因を証明するのに十分か？」に答えています。

なぜこれが重要なのでしょうか?

過去数十年にわたり、アルツハイマー病患者の脳内で様々な微生物が検出されるという数多くの観察結果が蓄積されてきました。例えば、単純ヘルペスウイルス（HSV-1）、口腔内の細菌性病原体であるポルフィロモナス・ジンジバリス、真菌などです。しかし、確固とした疫学的および実験的データが不足しているため、これまでのところ、どの仮説も実証済みと認められていません。

提案された証拠基準

著者らは、コッホの古典的な仮説を神経変性疾患の現代の現実に当てはめ、6段階のロードマップを提案している。

1. 堅牢な関連性
   - CNS 内の微生物の存在 (生検またはバイオマーカーによる) が AD の初期段階と確実に相関する大規模コホートの選択。

2. 時系列
   - 脳細胞または末梢感染が認知機能低下に先行することを示す長期の前向き研究。

3. 生物学的メカニズム
   - 特定の病原体がどのようにして AD 病理学的カスケード（β アミロイドの凝集、タウタンパク質のリン酸化、慢性神経炎症）を引き起こすのかを明確に説明します。

4. 実験的検証
   - 病原体の接種により AD のような変化や行動障害が生じる生体内生殖モデル (例: トランスジェニックマウス)。

5. 病理の可逆性
   - 前臨床および臨床試験で AD 病理の発症を予防または部分的に逆転させる抗感染またはワクチン介入。

6. 一般化可能性
   - 異なる集団および異なる感染経路 (鼻腔、血行性、末梢) による多施設ランダム化試験では、同等の結果が得られる必要があります。

主な課題

• 潜在的な病原体としては、HSV-1、P.gingivalis、特定の真菌、さらには「微生物四重奏」などが挙げられます。
• 感染の形態: ニューロン内での潜伏感染と中枢神経系への侵入を伴う末梢慢性感染。
• 指標とバイオマーカー: 脳組織、脳脊髄液、血液中の病原体を検出するための標準化された方法と、信頼性の高い神経画像シグネチャが必要です。

著者の声明

「ADにおける老化、遺伝、代謝の重要な役割を否定するものではありません」とランディ・ブルトキエヴィッチ氏は強調する。「しかし、感染仮説が実証的な地位を獲得するには、疫学的および実験的基盤の抜本的な強化が必要です。」

「主な目標は、神経科医、微生物学者、臨床医を集めて、厳密で再現性のあるプロトコルとエビデンス基準を開発することです」と、レビューの共著者であるウェイ・カオ氏は付け加えた。

著者らは、以下の重要な調査結果と推奨事項を強調しています。

• 前向きコホート研究の必要性
  「認知症の臨床症状が現れるずっと前から感染を追跡する長期研究だけが、感染とアルツハイマー病の時間的関係を確立することができるだろう」とランディ・ブルトキエヴィッチ氏は指摘する。

• 生物学的メカニズムに焦点を当てる
  「病原体がβアミロイドの凝集とタウのリン酸化を引き起こす仕組みを正確に理解することが重要です。明確なメカニズムがなければ、関連性は単なる相関関係にとどまってしまいます」とウェイ・カオ氏は付け加えた。

• 動物モデルでの検証
  「特定の病原体を接種してアルツハイマー病の病理と認知障害を再現するには、標準化された生体内モデルが必要です」とジュリア・キムは強調します。

• 介入の臨床試験
  「感染の役割が確認されれば、次のステップはアルツハイマー病の進行を予防したり遅らせたりするためのワクチンや抗菌剤を試験することになるでしょう」と共著者のマリア・ラモス氏は結論付けています。

このレビューは、アルツハイマー病における微生物の役割を検証するための明確なロードマップを示し、科学界に学際的な研究協力を促しています。感染仮説が確認されれば、慢性感染症の早期スクリーニングから抗感染症治療法やワクチンの開発に至るまで、アルツハイマー病の予防と治療へのアプローチを根本的に変える可能性があります。