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今年の代謝発見：オルファクトメジン-2が脂肪細胞の健康と体重を管理する仕組み
最後に見直したもの： 09.08.2025
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スペイン、中国、英国、日本の科学者たちは、単一のタンパク質の破壊と肥満の発症を結びつけるメカニズムを発見しました。Nature Communications誌に掲載されたこの研究は、オルファクトメジン2（OLFM2）の欠陥が脂肪細胞の機能不全につながり、脂肪組織の炎症を誘発し、全身の代謝障害を引き起こすことを初めて実証しました。
明らかになった重要な事実
- OLFM2は分泌型糖タンパク質です。本研究まで、オルファクトメジンファミリーは主に神経組織や眼疾患の発症と関連付けられていました。科学者たちは、脂肪細胞におけるOLFM2の測定可能な存在と機能を初めて実証しました。
- 脂肪細胞特異的 OLFM2 欠損のマウスモデル: 脂肪細胞のみに OLFM2 を欠損したトランスジェニックマウスは、通常の食事で急速に体重が増加し、脂肪細胞が肥大し、肝臓に脂肪が蓄積しました。
- 代謝への影響: KO マウスでは、顕著なインスリン抵抗性、炎症誘発性サイトカイン (TNF-α、IL-6) レベルの上昇、および脂肪蓄積への大量のマクロファージ浸潤が見られました。
- 分子経路：OLFM2 が欠如すると、正常なアディポネクチン分泌と主要な代謝センサー AMPK の活性が損なわれ、脂肪酸の利用が減少し、グルコース酸化が増加します。
- ヒトのデータ: 肥満者の脂肪組織では、OLFM2 レベルは痩せたボランティアの半分であり、体重、HbA1c レベル、全身性炎症マーカーと負の相関関係がありました。
研究の意義
脂肪細胞の重要な調節因子としてのOLFM2の発見は、肥満は単に外的要因（食事、活動）の結果であるという従来の考えを覆すものです。分泌型脂肪メディエーターの1つに欠陥があると、免疫代謝疾患の連鎖反応が引き起こされることが明らかになりました。
これにより、新たな治療の可能性が開かれます。
- OLFM2 バイオミメティクス (OLFM2 の機能を強化する組み換えタンパク質または小分子) は、肥満モデルにおいて代謝バランスを回復し、体重を減らすことができます。
- 脂肪組織におけるOLFM2の発現増加を目的とした遺伝子治療は、メタボリックシンドロームと2型糖尿病に対する長期的な効果が期待されています。
展望と次のステップ
著者らは、以下の点の必要性を強調している。
- デポ特異的研究 - 皮下脂肪と内臓脂肪における OLFM2 の役割を比較します。
- 前臨床および初期臨床試験で安全な OLFM2 アゴニストをテストします。
- OLFM2 は内分泌メカニズムを介して肝臓、筋肉、中枢神経系に影響を及ぼす可能性があるため、全身的影響を評価します。
「脂肪細胞におけるオルファクトメジン2の欠乏は、脂肪組織の炎症と体の代謝崩壊を引き起こすことを発見しました。そのレベルを回復させることで、代謝が完全に正常化し、インスリン感受性が改善されます」と、本研究の筆頭著者であるアイナ・ルチ氏は述べています。
肥満が6億5000万人以上の人々を悩ませている時代に、これらの研究結果は、症状だけでなく脂肪細胞の健康を左右する根本的分子をターゲットにした、根本的に新しい治療法の開発への希望を与えている。