断続的な断食はシナプスを守り、血管性認知症の認知機能低下を防ぐ

ラ・トローブ大学と提携機関の科学者らは、慢性脳低灌流（CCH）モデルの前後に3ヶ月間16時間の間欠的断食（IF）療法を実施することで、血管性認知症のマウスの記憶とシナプスの完全性を保護することを明らかにしました。この研究は、Theranostics誌に掲載されています。

実験設計

• VaD モデル: マウスは両側総頸動脈狭窄 (BCAS) を起こし、CCH を引き起こし、白質喪失と認知障害を特徴とします。
• 介入: IF グループは、BCAS コイルの設置前と設置後の 3 か月間、毎日 16 時間 (16:00 から 08:00) 絶食しました。対照グループは自由に食事をしました。

主な結果

1. 認知機能の維持: バーンズ迷路では、自由摂食動物とは異なり、IF マウスは BCAS 後に空間記憶の障害を示しませんでした。
2. シナプス保護: 電子顕微鏡検査により、基礎となる構造は変化していないものの、低灌流が続いている間も海馬のシナプス接触密度が維持されていることが明らかになりました。
3. プロテオーム「リプログラミング」
   • シナプス安定性の向上: シナプス前小胞とシナプス後複合体を強化するタンパク質のレベルの増加。
   • 強化された GABA シグナル伝達により抑制伝達が改善され、低灌流が補われます。
   • 神経炎症の軽減：炎症性メディエーターの抑制とミクログリア細胞のシナプス「摂食」（補体介在性剪定）

段階ごとのメカニズム

• 初期段階: シナプス構造の強化。
• 中期：代謝の最適化（Nrf2、PGC-1α経路の活性化）。
• 後期段階：NLRP3 とミクログリアを介した慢性神経炎症の長期抑制。

意味と展望

これらのデータは、間欠的断食が血管性認知症におけるシナプス回復力を高めるための強力な非薬理学的戦略となる可能性を初めて実証しています。間欠的断食は代謝サポートと炎症抑制、そしてシナプス保護を組み合わせているため、加齢に伴う認知機能障害の予防と治療に魅力的な選択肢となっています。

「断続的な断食は脳の全身的な『コーチ』として機能し、シナプスを強化し、炎症を抑えます」とT.V.アルムガム教授はコメントしています。

著者は、重要な観察と視点を強調しています。

1. 断続的な断食は脳の「トレーニング」として機能
   します。「私たちのデータは、1日16時間の断食が生理的なストレストレーニングとして機能することを示しています。シナプス結合を強化し、慢性的な低灌流に対するニューロンの抵抗力を高めます」とT.V.アルムガム教授は述べています。

2. 多相性の保護メカニズム
   「IF は、シナプス前タンパク質の早期の上方制御から NLRP3 補体の調整によるミクログリア細胞の炎症の晩期抑制まで、保護経路の活性化の連続的なカスケードを引き起こします」と共著者の S. Selvaraji 博士は付け加えています。

3. 臨床試験への道筋
   「断食はすでに人間に使用されているので、次のステップは、血管性認知症のリスクがある患者を対象に、安全性、最適な断食プロトコル、長期的な認知効果を評価するための対照試験を実施することです」とASフェン教授は結論付けています。

次のステップには、血管性認知症のリスクがある人々に対するIFの臨床試験と、従来の神経保護剤との併用療法が含まれます。