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アルコール摂取と進行性肝癌の関連性に関する新たな証拠
最後に見直したもの： 02.07.2025
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過度のアルコール摂取は肝臓がんのよく知られた危険因子ですが、アルコールがアルコール性肝細胞がん（A-HCC）の発症を促進する正確なメカニズムは依然として不明です。
医学誌「Hepatology」に掲載された本レビューは、A-HCCの病態、異質性、前臨床アプローチ、エピジェネティックおよび遺伝子プロファイルについて包括的にまとめたものです。他の肝がんと比較して、A-HCCは病期が進行した段階で診断されることが多く、その一因にはアルコール性肝疾患（ALD）患者向けのスクリーニングツールが不足していることが挙げられます。
「A-HCCは重大な公衆衛生問題です」と、本レビューの筆頭著者であるYaojie Fu氏は述べています。「私たちの研究は、アルコールとその代謝物が、この悪性度の高い肝がんにどのように寄与しているかを理解することの重要性を浮き彫りにしています。A-HCCの特有の特性を探求することで、より優れた診断ツールと治療法の開発につながることを期待しています。」
アルコール摂取とA-HCCのリスクには強い関連性があります。アルコールを大量に摂取する人は、この悪性度の高い肝がんを発症するリスクがはるかに高くなります。しかし、アルコールがA-HCCの発生に寄与する正確な理由は完全には解明されていません。
他の病因による肝細胞癌（HCC）と比較して、アルコール性肝硬変（A-HCC）は、病状が既に進行した段階で診断されることが多い。これは、ALD患者に対するスクリーニング方法が不足していることが原因と考えられる。この点について、著者らは、アルコール性肝硬変患者におけるHCCスクリーニングとサーベイランス、そしてより正確なリスク層別化方法が、A-HCCへの早期介入に不可欠であると提唱した。
エタノールとその代謝物、エピジェネティック修飾、様々な代謝変化、免疫抑制性腫瘍微小環境（TME）、そして発癌シグナル伝達経路は、アルコール誘発性肝細胞癌（A-HCC）の発症に寄与する。
出典：Fu, Yaojie, Maccioni, Luca, Wang, Xin Wei, Greten, Tim F, Gao, Bin。
本レビューでは、著者らはA-HCCの発症における遺伝学的要因の潜在的な役割についても考察しています。特定の遺伝子の一塩基多型（SNP）は、アルコール性肝硬変のリスクとA-HCCの感受性を変化させる可能性があります。しかし、SNPがA-HCCの進行にどのような影響を与えるのか、その潜在的なメカニズムを解明するにはさらなる研究が必要です。
さらに、本レビューでは、A-HCCの分子メカニズムと多様性についても強調しています。より優れた前臨床モデルの開発は、その特性をより深く理解するだけでなく、臨床現場におけるA-HCCの予防と個別化治療にも不可欠です。