GLP-1 減量薬の使用を中止すると体重は元に戻りますか?

メタ分析: 肥満治療薬の服用を中止した患者は体重が元に戻りますが、1年後には減量した体重の一部を維持します。

メタアナリシスによると、抗肥満薬の服用を中止した患者は急速に体重が増加するものの、重要なのは、治療中止から1年後も当初の減量時の体重の一部が維持されていることです。これは、長期にわたる肥満治療の課題と可能性を浮き彫りにしています。

BMC Medicine誌に掲載された最近のレビュー研究で、研究者らはランダム化比較試験（RCT）を体系的に分析し、抗肥満薬（AOM）の服用中止が長期的な体重の変化に与える影響を評価した。

本研究では、薬剤中止後8週間で有意な体重増加が始まり、20週目まで継続したことが明らかになりました。特に、以前にグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬を服用していた人、治療中に最も大きな体重減少を達成した人、あるいは生活習慣介入を継続した人において顕著でした。しかし、いくつかのサブ解析では、このような差（例えば、初期の体重減少量が多い人と少ない人の間）は、12週目までに統計的に有意な差には至りませんでした。

薬をやめることへの懸念

2020年には世界中で22億人以上の成人が肥満であり、その数は2035年までに33億人に達する可能性があります。肥満は、がん、心血管疾患、2型糖尿病など、深刻な健康リスクと関連しています。

治療には通常、生活習慣の改善、薬物療法、肥満外科手術が含まれます。これらのアプローチの中で、抗肥満薬は体重減少を促進し、関連する健康状態を改善するのに非常に効果的であることが示されています。

しかし、セマグルチドやオルリスタットなどの薬剤を中止すると、患者はしばしば体重が戻り、血糖値や血圧などの代謝パラメータが悪化することが懸念されます。また、体重増加後に脂質プロファイルやインスリンレベルが回復することも報告されています。

しかし、これまでの研究のほとんどは、肥満治療に対する外科的または行動的アプローチに焦点を当てており、薬物治療を中止した場合の結果についての理解が不足していました。

研究について

このメタ分析の目的は、AOM の中止による長期的な影響、特にその後の数週間および数か月間の体重変化の軌跡を体系的に評価することで、このギャップを埋めることです。

分析には、治療中と治療後の体重データを記録した 2,466 人の参加者 (治療群 1,573 人、対照群 893 人) を対象とした 11 件のランダム化比較試験のデータが含まれていました。

このレビューにはさまざまな薬剤が含まれていました。GLP-1 作動薬の研究が 6 件、GLP-1/GIP デュアル作動薬の研究が 1 件、オルリスタットの研究が 1 件、フェンテルミンとトピラマートの組み合わせの研究が 2 件、ナルトレキソンとブプロピオンの研究が 1 件です。

8件の研究ではプラセボが、3件の研究では実薬が対照として用いられました。いずれの研究もバイアスリスクは低いと評価されました。

薬物離脱後の体重増加のパターン

体重増加は投薬中止後約8週間で始まり、20週目まで続き、その後横ばいになりました。4週目以降は有意差は認められませんでしたが、8週目以降は、以前AOM治療を受けていた患者の方が対照群よりも体重増加が顕著でした。

平均体重増加値:

• 8週間で1.5kg、
• 12日に1.76kg、
• 20日に2.5kg、
• 26日に2.3kg、
• 52週目で2.47kg。

しかし、52週間後、薬を服用した患者はベースラインからの純体重減少を維持し、薬の服用を中止した後も長期的な効果があることが示されました。

ベースライン体重の異なるサブグループ全体で体重増加が観察されましたが、統計的に有意な差はありませんでした。興味深いことに、BMI（ボディマス指数）で測定した有意な体重増加は、BMIが35未満の参加者でのみ観察されました。これは予想外のことでした。

BMI は 10 週目から体重と同様に増加しました。BMI の増加は、26 週目と 52 週目でそれぞれ 0.70 と 0.82 kg/m² でした。

メタ回帰分析の結果、ベースラインのBMI、全般的な健康状態、性別、年齢は体重増加に有意な影響を与えないことが示されました。また、対照群の種類、治療期間、追跡期間、体重減少率もその後の体重増加に影響を与えませんでした。

その他の要因

プラセボ対照試験および実薬対照試験の両方で有意な体重増加が報告されましたが、両者の間に有意差はありませんでした。

単独の肥満患者と肥満および2型糖尿病を患う患者はともに、治療中止後に同程度の体重増加を示した。

GLP-1療法を受けた参加者は有意な体重増加を示したのに対し、他の薬剤を用いた研究では統計的に有意な増加は認められませんでした。しかし、GLP-1群と非GLP-1群の間の差は統計的に有意ではありませんでした。

興味深いことに、薬物離脱後も行動介入（身体活動、食事）を継続した研究でも、参加者の体重は平均1.83kg増加しました。一方、継続的な行動支援を行わなかった研究では、このような増加は観察されませんでしたが、これは限られたデータに基づくものであり、慎重に検討する必要があります。著者らは、これらのデータは行動戦略を継続することのメリットに関するこれまでの知見と矛盾していると指摘しています。

治療中に体重がより多く減少した参加者は、治療中止後に体重が戻る可能性も高かった。しかし、12週間後には、当初の体重減少量が多かった参加者と少なかった参加者の間にほとんど差は見られなかった。体重減少が急速だった参加者と緩慢だった参加者の体重増加量もほぼ同じであった。

いくつかの研究では副作用が報告されていますが、副作用とその後の体重増加との関連を証明するにはデータが不十分でした。

結論

メタアナリシスによると、抗肥満薬の服用を中止すると、服用開始から8週間後から体重が著しく増加し、6ヶ月で安定するケースが多いことが分かりました。このパターンは、肥満手術や行動療法後の再発に似ています。

体重増加は、ベースライン体重、BMI、健康状態に関わらず、グループ全体で発生し、体重減少量が多かったグループでは増加幅が大きかった。しかし、サブグループ間の差の多くは統計的に有意ではなく、研究数も限られていた。

GLP-1療法は最も顕著なリバウンドを示しましたが、これは薬剤の代謝抑制効果と食欲抑制効果が消失したことが原因と考えられます。心理的要因やホルモン要因が行動や生理機能に影響を与える可能性はありますが、これらは十分に解明されていません。行動介入は体重増加を予防しませんでしたが、これは過去のデータと矛盾しており、研究数が少ないことや方法論の違いが原因として考えられます。

主な限界は、研究数が少ないこと、研究デザインの異質性、そして治療後のアウトカムへの焦点が不十分であることです。また、ほとんどのデータは体重とBMIのみに関するものでした。体重増加のメカニズムをより深く理解し、肥満治療戦略を改善するためには、より長期的な研究が必要です。