定期ワクチン接種は抗生物質耐性と闘う鍵となる可能性がある

幼児のワクチン接種率が上がるにつれて抗生物質の使用は急激に減少し、予防接種が薬剤耐性との戦いを静かに変えることができることを示した。

導入

抗生物質の使用は広範に行われており、多くの場合医学的に不必要であるため、抗菌薬耐性（AMR）の出現と拡大を招いています。これは前例のない公衆衛生上の脅威であり、世界を抗生物質以前の時代に戻す恐れがあります。

研究期間中、抗生物質の適正使用を促進するための集中的な取り組みが行われました。中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、咽頭感染症の治療に関する臨床ガイドラインが発行され、抗生物質をいつ処方すべきか、様々な状況でどの薬剤を使用するべきか、そして経過観察の役割が定義されました。

AMR 対策として、「病院の抗生物質管理プログラムの必須要素」や「抗生物質耐性菌に対抗するための国家行動計画」（CDC）など、数多くの対策が開始されています。

予防接種プログラムは、小児によく見られるいくつかの感染症を予防するもので、抗生物質が処方されることがよくあります。抗生物質が処方される理由としては、幼児においては細菌性呼吸器感染症とウイルス性呼吸器感染症の区別が難しいこと、そしてこの脆弱な集団において急速かつ危険な病状の悪化を防ぐために抗生物質を予防的に使用することなどが挙げられます。

これまでの研究では、肺炎球菌ワクチンとインフルエンザワクチンが小児における抗生物質の使用を減らすことが示唆されています。しかし、これらの研究は主に個々のワクチンに焦点を当てており、複数の病原体を標的とした予防接種プログラムの相乗効果は考慮されていません。

本研究では、このギャップを埋めるため、20年間の請求データを用いて、5歳未満の乳幼児における抗生物質使用に対するワクチン接種の真の影響を推定しました。しかし、著者らは、本研究の生態学的デザインでは因果関係の推論は不可能であると指摘しています。

研究について

本研究では、Merative® MarketScan Commercial Claims and Encountersデータベースを用いて、4つの一般的な小児用ワクチン（肺炎球菌結合型ワクチン、インフルエンザ菌b型ワクチン、ジフテリア・破傷風・百日咳ワクチン、インフルエンザワクチン）の接種率データを収集しました。また、このデータには、研究期間全体における5歳未満の小児における抗生物質の処方と、抗生物質治療による呼吸器感染症も含まれています。

年間のワクチン接種推定に基づいて、子どもたちは 4 つのワクチンすべて、1 ～ 3 つのワクチン、またはまったく接種していないに分類されました。

研究結果

ワクチン接種の動向

調査によると、2004年には5歳未満の子供670万人のうち32.5％が4種類のワクチンすべてを接種していた。2019年までにその数字は67％に上昇し、接種を受けていない子供はわずか2.5％となった。

抗生物質の使用

調査期間の大半において、広域スペクトル抗生物質は処方箋全体の約半分を占めました。ペニシリン系は50%から61%、セファロスポリン系およびマクロライド系は30%から45%を占めました。

全体的に、この期間に抗生物質の処方数は1人当たり年間1.9から1.0へと半減しており、最も大きな減少は2003～2007年と2010～2013年に見られました。

マクロライド系抗生物質は73%減少し、広域スペクトル抗生物質は57%、ペニシリンは44%減少した。

これらの結果は、例えばインフルエンザワクチン接種率が10%上昇すると抗生物質の処方が6%減少するという過去の研究結果と一致しています。マクロライド系薬剤は、特にペニシリンアレルギーを持つ患者を中心に、呼吸器感染症に頻繁に処方されていたため、最も大きな減少を示しました。

呼吸器感染症

抗生物質で治療された最も一般的な呼吸器感染症は中耳炎でした。ウイルス性呼吸器感染症は30%から38%、咽頭感染症は11%から15%を占めました。

調査期間中、抗生物質で治療された呼吸器感染症の件数は、2000年から2019年の間に1人当たり年間2.4件から1.6件へと3分の1以上減少した。副鼻腔炎は65％、咽頭感染症は40％減少した。

安定した尿路感染症率

抗生物質で治療された尿路感染症（UTI）の発生率は、2016～2019年に5～24%のわずかな減少が見られたことを除き、調査期間を通じて比較的安定していました。

結論と結果

2000 年以降、抗生物質の使用は徐々に減少していますが、これは 2011 年までのワクチン接種率の向上と一致しています。ウイルス感染症に対する抗生物質の使用が最も大幅に減少したのは、2004 年にインフルエンザワクチンが小児の定期予防接種スケジュールに導入された後のことです。これは、最も一般的なウイルス性呼吸器感染症であるインフルエンザに対する予防的抗生物質使用の役割を浮き彫りにしています。

その後、ワクチン接種率は2017年まで安定していたため、主な減少は抗生物質管理プログラムによるものでした。ワクチン接種範囲のわずかな増加と継続的な抗生物質管理プログラムは、抗生物質の使用の急激な減少と関連していました。

このように、ワクチン接種率の向上と抗生物質適正使用への取り組みは、この傾向に相乗的に寄与しています。その他の要因としては、診断技術の向上、小児のマネージドケアへのアクセス、そして医薬品へのアクセスと感染リスクに影響を与える人口の社会経済レベルの向上などが挙げられます。

電子健康記録の利用が増加すれば、病歴や抗生物質の処方習慣を追跡し、自動化された推奨事項を提供するのにも役立つ可能性があります。

結論

これらの結果は、米国における幼児の抗生物質使用が劇的に減少し、同時にワクチン接種率の向上が見られたことを示しています。したがって、予防接種プログラムは、ワクチンで予防可能な疾患の予防にとどまらず、公衆衛生に大きな影響を与えます。

しかし、著者らは、この研究ではワクチン接種のみが抗生物質の使用減少をもたらしたことを証明することはできないと警告している。今後の研究では、ワクチン接種を受ける可能性が低いメディケイド加入児と無加入児のデータを含め、様々なワクチンの組み合わせによる効果を検証する必要がある。

「これらの研究結果は、不必要な抗生物質の使用を減らすためにワクチン接種プログラムを抗生物質管理の取り組みに統合することの潜在的な政策的影響を浮き彫りにしており、最終的には抗生物質耐性と闘う公衆衛生の取り組みを支援することになるだろう」と研究は結論付けている。