がん治療に用いられる細胞療法が自己免疫疾患に対する試験を開始

マイアミ大学ミラー医学部の一部であるシルベスター総合がんセンターは、米国とヨーロッパの他の40のセンターとともに、自己免疫疾患に対する細胞療法の臨床試験の国内初の一つに参加している。

CAR T細胞療法はB細胞リンパ腫の患者の治療のために開発されましたが、研究者たちはすぐにそれが腫瘍学以外にも応用できる可能性があることに気付きました。

「私の見方では、私たちは今、がん治療と他の深刻な病気の治療が交わる地点にいるのです」と、シルベスターの医学教授で移植・細胞治療部門の主任、ロン・アンド・ネドラ・カリッシュ・ファミリー幹細胞移植部門長のダミアン・グリーン医学博士は語った。

がん治療と細胞療法は飛躍的な進歩を遂げてきました。今まさに、劇的な成果が見られる段階にあります。この知見を自己免疫疾患の治療に応用することは、重篤で命に関わる病状を抱える他の患者さんを救う大きなチャンスとなります。

共通点 - B細胞

リンパ腫と自己免疫疾患は性質が異なりますが、共通点が 1 つあります。それは B 細胞です。

これらの免疫細胞は、多くの種類のリンパ腫において悪性化します。しかし、それらは「抗体工場」でもあり、自己免疫疾患において自身の組織を攻撃する抗体を産生することもあります。

研究者たちは、慢性自己免疫疾患の患者小集団を対象にCAR-T療法の試験を開始した。その結果は驚くべきものだった。この療法によってB細胞が死滅した後、自己免疫疾患の特徴である自己標的抗体を持たずに、新たなB細胞が健全な状態で復活するのだ。

科学者たちはこれを「免疫学的リセット」と呼んでいます。今後の臨床試験で確認されれば、単回投与の細胞療法で自己免疫疾患を治癒できる可能性があります。さらに、自己免疫疾患患者ではB細胞の再生ががん患者よりも速く起こります。

革新的な臨床研究

この研究で使用されたCAR T療法は、B細胞の表面にあるCD19タンパク質を標的としています。

この治療法では、患者の免疫細胞を遺伝子改変し、異常細胞を認識して破壊できるようにします。B細胞リンパ腫の場合、悪性B細胞と正常B細胞の両方が破壊されます。しかし、正常B細胞は最終的に再生し、多くの場合、がんの再発の兆候は見られません。

この研究では以下の患者を募集しています:

• 全身性エリテマトーデス;
• 全身性硬化症（強皮症） - 皮膚の瘢痕化と肥厚を引き起こす自己免疫疾患。
• 多発性筋炎は、筋力低下を引き起こす自己免疫疾患です。

シルベスターでは、自己免疫疾患を患う最初の患者が最近CAR-T細胞輸注を受けました。強皮症を患う2人目の患者も近々治療を受ける予定です。

自己免疫疾患患者に対する初めてのCAR-T細胞注入は、移植・細胞療法の教授であるラザロス・レカキス博士に、彼のチームが初めて細胞療法で癌患者を治療した日を思い出させた。

両患者（強皮症およびリンパ腫）とも、T細胞による神経学的副作用を経験しました。現在では、このような副作用は一般的であり、治療可能であることが分かっています。

「10年前、私たちは何を見ているのか全く分かっていませんでした」と、シルベスター試験を主導した臨床教授のレカキス博士は述べた。「今では何をすべきか分かっています。」

強皮症患者は副作用から急速に回復し、最近退院した。

腫瘍専門医が自己免疫疾患治療のリーダーである理由

「こうした事例こそが、腫瘍専門医や移植・細胞治療部門の専門スタッフがなぜ先頭に立っているのかを物語っています」とグリーン医師は述べた。「これらの医師たちは、細胞療法の治療とその副作用管理において豊富な経験を持っています。」

「シルベスターには、それを実行できる人材がいます。副作用や毒性への対処法も熟知しています。こうした薬剤の管理方法も熟知しており、それは非常に複雑な作業です。」

次のステップ

シルベスター氏のセンターは、まもなく、ループス患者専用に設計されたCAR-T療法の2番目の臨床試験に参加する予定です。レカキス博士とその同僚は、多発性硬化症などの自己免疫性神経疾患の治療試験について、ミラー医学部の神経科医らと協議中です。

ボランティアの影響力は腫瘍学だけにとどまらない

細胞療法ががん以外の疾患にも拡大していることは、研究者や医師の革新性だけでなく、がん患者の寛大さも浮き彫りにしているとグリーン博士は述べた。CAR-T療法の成功は、その有効性に不確実性があったにもかかわらず、初期の臨床試験に自発的に参加した患者たちのおかげで可能になった。

「患者さんに『これがあなたに効果があるかどうかはわかりません』と伝えると、一番よく聞くのは『分かりますが、次の人には効果があるかもしれません』という答えです」とグリーン医師は言います。「たいていの場合、同じ診断を受けた次の人のことを言っているのです。しかし、実際には、もっと幅広い層の人たちを助けているのです。」